Линавонкибарт и пембролизумаб при лечении резистентных к блокаде иммунных контрольных точек распространенных солидных опухолей: исследование фазы 1.

11.04.2026 ideipro.ru

Абстрактный

Несмотря на то, что терапия ингибиторами иммунных контрольных точек произвела революцию в онкологии, многие виды рака не поддаются лечению или развивают резистентность, связанную с трансформирующим фактором роста β1 (TGFβ1). В этом многоцентровом открытом исследовании 1-й фазы (исследование DRAGON, SRK-181-001) оценивались безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика, прогностические биомаркеры и эффективность линавонкибарта, первого в своем классе полностью человеческого селективного антитела против латентного TGFβ1 в сочетании с терапией антителами к белку запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1). Исследование DRAGON было разделено на три части лечения: часть A1 (когорты с повышением дозы при монотерапии линавонкибартом), часть A2 (когорты с повышением дозы при комбинированном лечении линавонкибартом и пембролизумабом) и часть B (когорты с расширением дозы при комбинированном лечении). Основная цель исследования заключалась в определении безопасности и переносимости линавонкибарта в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом. Вторичные цели включали оценку фармакокинетики линавонкибарта для каждой схемы лечения, оценку развития антител к линавонкибарту (части А и В) и измерение противоопухолевой активности (часть В) после лечения. Все основные и вторичные цели были достигнуты в ходе исследования. В целом, линавонкибарт имел приемлемый профиль безопасности, а комбинированная терапия с пембролизумабом в целом соответствовала монотерапии пембролизумабом. Единственным дополнительным риском были выявлены дерматологические реакции. Ни у одного пациента, включенного в исследование DRAGON, не наблюдалось синдрома высвобождения цитокинов или прерывания инфузии. В части А ( n = 34) не было выявлено дозолимитирующей токсичности или нежелательных явлений 4 или 5 степени, связанных с лечением (линавонкибарт; ≤3000 мг один раз в 3 недели (Q3W) и 2000 мг один раз в 2 недели (Q2W)). В части В ( n = 78) пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии анти-PD-1, получали линавонкибарт (1500 мг Q3W/1000 мг Q2W) в сочетании с пембролизумабом (200 мг Q3W). Эта комбинация продемонстрировала подтвержденные объективные показатели ответа 20,0%, 18,2%, 9,1% и 9,1% у пациентов с резистентностью к анти-PD-1, страдающих светлоклеточным раком почки (ccRCC), меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи и уротелиальным раком соответственно. Данные биомаркеров подтверждают механизм действия и потенциальную стратегию отбора пациентов с ccRCC. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04291079.