Генная терапия с использованием методов редактирования оснований in vivo для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеролемии: исследование фазы 1.
Абстрактный
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия — распространенное генетическое заболевание, характеризующееся пожизненным повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови и преждевременным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. YOLT-101 — это экспериментальная генная терапия in vivo, использующая технологию редактирования адениновых оснований, доставляемая с помощью модифицированных GalNAc липидных наночастиц для инактивации PCSK9 и достижения устойчивого снижения уровня ЛПНП. Здесь мы представляем промежуточные результаты продолжающегося клинического исследования, оценивающего первичные (безопасность и переносимость) и вторичные (снижение уровней PCSK9 и ЛПНП) результаты однократного внутривенного введения YOLT-101 взрослым с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и неконтролируемым уровнем ЛПНП. Шесть участников (три мужчины и три женщины) получали возрастающие дозы YOLT-101 (0,2, 0,4 или 0,6 мг кг−1). Нежелательных явлений 3-й степени и выше не наблюдалось. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были преходящие и самоограничивающиеся реакции, связанные с инфузией, и повышение уровня ферментов печени. Однократная инфузия YOLT-101 вызывала дозозависимое и устойчивое снижение уровня циркулирующего PCSK9 и ЛПНП-холестерина, с устойчивым снижением на 74,4% и 52,3% соответственно через 24 недели в группе 0,6 мг кг−1 ( n = 3), что демонстрирует перспективность для дальнейшей клинической разработки. Регистрация на ClinicalTrials.gov: NCT06458010.
Купить или оформить подписку.
Это предварительный просмотр контента по подписке, доступ к которому осуществляется через ваше учреждение.
Варианты доступа
Получите доступ к журналу Nature и еще 54 журналам из портфолио Nature.
Оформите подписку Nature+, нашу самую выгодную подписку на онлайн-доступ.
27,99 € / 30 дней
отменить в любое время
Узнать больше
Подпишитесь на этот журнал
Получите 12 печатных выпусков и доступ к онлайн-версии.
251,40 € в год
всего 20,95 € за выпуск
Узнать больше
Купить эту статью
- Купить на SpringerLink
- Мгновенный доступ к полному PDF-файлу статьи.
39,95 €
К ценам могут применяться местные налоги, которые рассчитываются при оформлении заказа.
Дополнительные варианты доступа:
Похожий контент просматривают другие пользователи.
Скрининг генетических вариантов PCSK9 и LDLR у пациентов с семейной гиперхолестеролемией (СГХ) в Индии.
Источник: www.nature.com
Оцените материал:
