Конец универсального диагноза болезни Паркинсона: почему 2026 год станет годом, когда неврология перейдет на высокоточное исследование.

Комментарий предоставлен доктором Соней Думанис, главным операционным директором Коалиции за согласование научных подходов.

14 августа 2026 г. | Более 200 лет неврология опирается на клинические наблюдения Джеймса Паркинсона 1817 года как на определяющий критерий для понимания болезни Паркинсона. Тремор покоя, сутулость и шаркающая походка долгое время служили стандартной диагностической триадой. Тем не менее, болезнь Паркинсона — это далеко не монолитное двигательное заболевание. Она проявляется головокружительным разнообразием симптомов, возраста начала заболевания и скорости прогрессирования, оказывая глубокое влияние на сон, когнитивные функции и настроение.

Несмотря на эту неоднородность, наши диагностические и лечебные подходы по-прежнему в значительной степени ограничены внешними, макроуровневыми симптомами. Традиционные методы лечения в значительной степени сосредоточены на всестороннем управлении симптомами, а не на выявлении отдельных причин заболевания. Чтобы приостановить, остановить или обратить вспять болезнь Паркинсона, мы должны перейти к подходу прецизионной медицины. Это требует описания заболевания как сложной, неоднородной системы и лечения уникальных биологических причин состояния конкретного человека, а не погони за внешними последствиями. 2026 год знаменует собой решающий переломный момент, когда это высокоточное будущее станет реальностью.

Разбор «молекулярного супа»

Болезнь Паркинсона не существует в вакууме; она является частью более широкого спектра нейродегенеративных заболеваний. Она располагается рядом с атипичными формами, такими как прогрессирующая супрануклеарная паралич, кортикобазальная дегенерация и множественная системная атрофия. Поверх этого накладывается сложный «молекулярный суп» из взаимодействующих белков, где альфа-синуклеин часто смешивается с белками, традиционно ассоциируемыми с болезнью Альцгеймера, такими как тау-белок и бета-амилоид. Что особенно важно, эта патологическая агрегация белков, по-видимому, запускает и ускоряет нейровоспаление, создавая устойчивый хронический иммунный ответ в головном мозге.

Такое понимание взаимосвязи различных патологий создает серьезную клиническую проблему. Если прогрессирование заболевания у пациента в основном обусловлено тау-белком или неконтролируемым нейровоспалением, терапия, направленная на альфа-синуклеин, скорее всего, окажется неэффективной. Вместо того чтобы предполагать единую патологию, необходимо составить карту точного биологического ландшафта живого мозга, анализируя взаимодействие множества белков, связанных с заболеванием, чтобы создать индивидуальный план прогрессирования.

На пороге ясности: надежда на прорыв в ПЭТ-диагностике альфа-синуклеина

Исторически сложилось так, что серьёзным препятствием в исследованиях болезни Паркинсона была невозможность обнаружить альфа-синуклеин у живого пациента. В отличие от болезни Альцгеймера, в изучении которой произошла революция благодаря ПЭТ-визуализации амилоида и тау-белка, для подтверждения наличия агрегатов альфа-синуклеина традиционно требовался посмертный анализ тканей. Похоже, этот барьер наконец-то преодолевается. В этой области происходит свой собственный «момент визуализации» благодаря быстрому развитию ПЭТ-трассеров альфа-синуклеина (aSYN), которые впервые применяются в исследованиях на людях.

Недавние клинические достижения, включая первые данные, полученные в ходе испытаний на людях с использованием новых трассеров, представленные на Международной конференции по болезни Альцгеймера и Паркинсона в марте 2026 года компаниями AC Immune, Merck и Modag, демонстрируют, что мы, возможно, теперь сможем обнаруживать отложения альфа-синуклеина в живом мозге. Эти трассеры показывают избирательное связывание с агрегатами альфа-синуклеина по сравнению с другими неправильно свернутыми белками, что открывает прямой доступ к патологиям в мозге. Опираясь на этот опыт, несколько месяцев спустя MJFF собрал более 100 специалистов, работающих в этой области, чтобы обсудить достигнутый прогресс и дальнейшие шаги.

Последствия для разработки клинических испытаний могут быть кардинальными. Вместо того чтобы ждать годы, чтобы наблюдать изменения в клинических показателях, разработчики могут использовать ПЭТ-визуализацию с альфа-синуклеином (aSYN) в качестве биомаркера в реальном времени для подтверждения взаимодействия с мишенью, стратификации пациентов на основе фактической нагрузки альфа-синуклеина и быстрого определения того, успешно ли исследуемая терапия устраняет патологические агрегаты.

Воздействие на клеточный механизм: исследования LRRK2

По мере повышения разрешения изображений улучшается и точность терапевтического воздействия. Эпоха, когда полагались исключительно на леводопу — шедевр 1960-х годов, который купировал двигательные симптомы, восполняя утраченный дофамин, но при этом оставлял неизлечимым нейродегенеративный процесс — уступает место генетическим и направленным на конкретные пути вмешательствам.

Ярким примером этого сдвига парадигмы является воздействие на сигнальный путь лейцин-обогащенной повторяющейся киназы 2 (LRRK2), гиперактивность которого нарушает клеточную переработку и функцию лизосом, приводя к накоплению токсичных белков. Первоочередной задачей по подтверждению эффективности этого сигнального пути стало исследование LUMA фазы 2b, проведенное компаниями Biogen и Denali Therapeutics, в рамках которого оценивался их ингибитор LRRK2, BIIB122.

Предварительные результаты, опубликованные в мае 2026 года, показали, что исследование не достигло своих основных и второстепенных целей, что привело к прекращению применения BIIB122 для лечения идиопатической болезни Паркинсона. Однако клиническая эффективность, вероятно, была завуалирована оценкой препарата, разработанного для решения конкретной биологической проблемы, в широкой популяции пациентов, где дисфункция LRRK2 не являлась основной причиной нейродегенерации. Эти результаты подчеркивают, что для терапии, направленной на конкретный сигнальный путь, может потребоваться соответствующая популяция пациентов.

После результатов исследования LUMA компания Denali Therapeutics самостоятельно продвигает свое исследование BEACON фазы 2a, сужая его область применения исключительно до молекулярно стратифицированной когорты лиц, имеющих патогенный вариант гена LRRK2. Между тем, более широкая гипотеза о роли LRRK2 остается невероятно актуальной. Компания Arvinas успешно завершила исследование фазы 1 препарата ARV-102, нового подхода, направленного на деградацию белка LRRK2, а компания Neuron23 продвигает свое исследование Neulark (NEU-411), в котором участвуют исключительно лица, демонстрирующие явные биомаркерные признаки повышенной активности LRRK2. Переход от универсальных исследований к молекулярно стратифицированным когортам может стать ключом к окончательному раскрытию клеточного механизма болезни Паркинсона.

Экосистемы открытий: создание набора данных

Масштабирование этого подхода с высоким разрешением требует беспрецедентного уровня сотрудничества в рамках открытой науки для создания всеобъемлющих биологических наборов данных. В США и Европе параллельно ведутся масштабные работы по созданию инфраструктуры для гармонизации клинических когорт и их прямой интеграции в глобальную сеть данных.

Европейская платформа по нейродегенеративным заболеваниям (EPND), поддерживаемая Европейской инициативой в области инновационного здравоохранения (IHI), представляет собой крупное государственно-частное партнерство, активно устраняющее разрозненность данных по всему континенту и предоставляющее платформу для поиска биомаркеров и стандартизации наборов данных в европейских странах. Объединяя более 80 когорт, представляющих более 240 000 участников исследований, EPND предлагает безопасную платформу для поиска биомаркеров в Европе, стандартизируя клинические и биообразцовые наборы данных в десятке европейских стран.

Поддерживая ключевые программы, такие как Сеть совместных исследований (CRN), Глобальная программа генетики болезни Паркинсона (GP2) и Инициатива по разработке прецизионных лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона (PPMI), организация Aligning Science Across Parkinson's (ASAP) продвигает вперед международные командные научные исследования. Эти программы сотрудничают для решения приоритетных исследовательских вопросов, одновременно создавая необходимые базовые ресурсы, начиная от генетики и мультиомики и заканчивая углубленными исследованиями естественной истории болезни.

Кроме того, рабочая группа ENIGMA по болезни Паркинсона (ENIGMA-PD) представляет собой крупнейший международный проект в области нейровизуализации. Используя децентрализованные метаданные из открытых научных источников, ENIGMA-PD гармонизирует мультимодальные данные нейровизуализации головного мозга и клинические профили более чем 40 международных центров в Европе, Азии, Африке, Океании и Америке.

Вместе эти межконтинентальные экосистемы обеспечивают глобальную совместимость нашей биологической модели, ускоряя преобразование исходных данных, полученных в результате совместной работы, в целенаправленные, действенные методы лечения. Например, в этой области уже выявляются новые, специфичные для отдельных популяций варианты риска — такие как новый вариант гена GBA1, обнаруживаемый почти исключительно у лиц африканского происхождения, — что открывает важные возможности для понимания различных механизмов заболеваний и прокладывает путь к действительно справедливым, целенаправленным методам лечения.

Сдвиг парадигмы в фармацевтической и биотехнологической отраслях

Этот переход от бинарного обнаружения к высокоточной стратификации пациентов меняет подходы к лечению в фармацевтическом и биотехнологическом секторах. Будущее неврологических консультаций выглядит совершенно иначе:

«Ваша патология болезни Паркинсона в основном обусловлена мутацией в сигнальном пути LRRK2. Мы начинаем комбинированное лечение: таргетный ингибитор LRRK2 для восстановления функции лизосом, а также нейропротекторная терапия, направленная на снижение повреждения клеток в вышестоящих сигнальных путях».

Вместо того чтобы просто разрабатывать новые механизмы доставки для старых методов лечения двигательных симптомов, исследования и разработки теперь могут сосредоточиться на предотвращении развития болезни Паркинсона и восстановлении поврежденных клеточных сетей.

Превращение этого высокоточного видения в реальность представляет собой огромную операционную проблему. Изучение заболевания с таким биологическим разнообразием требует масштабного глобального обмена данными, инфраструктуры и координации, которые ранее были недостижимы. Для успешного картирования этих сложных подтипов пациентов научное сообщество должно разрушить устаревшие барьеры. Достижение этого нового рубежа требует всесторонней мобилизации всей терапевтической экосистемы:

• Исследователи должны придерживаться принципов радикальной открытой науки и глобальной гармонизации данных.
• Врачи должны перейти к разработке клинических исследований с учетом молекулярной стратификации и использованием биомаркеров.
• Фармацевтические и биотехнологические компании должны сотрудничать на доконкурентных рынках для проверки базовых инструментов.
• Правительства должны обеспечить модернизированную нормативно-правовую базу и стабильное финансирование для групп людей по всему миру.
• Пациенты должны быть вовлечены в процесс клинических исследований в качестве активных и разнообразных партнеров, что позволит обеспечить соответствие наборов данных истинному глобальному масштабу заболевания.

Создавая всеобъемлющую биологическую модель и используя такие инструменты, как ПЭТ-визуализация aSYN и ингибиторы целевых сигнальных путей, мы закладываем основу для подлинной прецизионной медицины. 1817 год – это год, когда мы дали болезни Паркинсона название. 2026 год – это год, когда мы окончательно её искореним.   

Доктор Соня Думанис является операционным директором Коалиции за согласование научных исследований (Coalition for Aligning Science), обеспечивая стратегическое руководство портфельными программами и наставляя научный персонал. Она занимает должность управляющего директора организаций Aligning Science Across Parkinson's (ASAP) и Aligning Discoveries Across Psychedelic Therapies (ADAPT), а также является заместителем директора Aligning Research to Impact Autism (ARIA). Доктор Думанис имеет докторскую степень в области нейронаук, полученную в Джорджтаунском университете, и прошла постдокторскую подготовку в Университете Джонса Хопкинса и Центре Макса Дельбрюка. Она является автором многочисленных научных статей и получила множество наград, в том числе постдокторскую исследовательскую стипендию Александра фон Гумбольдта.

Источник: www.bio-itworld.com