Гуморальные IgG1-ответы на опухолевые антигены лежат в основе клинических результатов при блокаде иммунных контрольных точек.

11.04.2026 ideipro.ru

Абстрактный

В настоящее время основное внимание в иммунотерапии рака уделяется Т-клеткам, инфильтрирующим опухоль; однако все больше данных указывает на критическую роль В-клеток и плазматических клеток в формировании ответа на блокаду иммунных контрольных точек. В этом исследовании мы изучили гуморальный иммунный ответ у 38 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получавших неоадъювантную терапию антителами к белку запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1). У пациентов, ответивших на лечение (определяемых как имеющие более 50% некроза опухоли), мы наблюдали обогащение опухоли клонально размножившимися IgG1+ плазматическими клетками. Клональное отслеживание показало, что лечение антителами к PD-1 привело к размножению существующих клонов В-клеток, что ассоциировалось с благоприятными клиническими результатами. Более того, сыворотка крови пациентов, ответивших на лечение, содержала антитела IgG1, специфичные к раковым/тестикулярным антигенам, включая NY-ESO-1, и эти гуморальные ответы были связаны с активностью Т-клеток, реагирующих на опухоль. Мы независимо подтвердили эти результаты на семи дополнительных когортах, включающих данные секвенирования отдельных клеток и образцов тканей от 500 пациентов, пространственную транскриптомику от семи пациентов и анализ выживаемости от 1582 пациентов. Наши результаты применимы к недавно одобренным методам лечения, таким как блокада PD-1 и фактора роста эндотелия сосудов А (VEGF-A), но не к одной только химиотерапии, что указывает на широкую применимость к пациентам, получающим иммунотерапию. В совокупности наши результаты демонстрируют, что блокада PD-1 индуцирует специфические для опухоли ответы плазматических клеток IgG1+, которые дополняют клеточный иммунитет и способствуют клинической пользе, подчеркивая скоординированную гуморально-клеточную ось в эффективном противоопухолевом иммунитете.