Дебора Борфиц
3 февраля 2026 г. | Уже давно известно, что для людей с нерегулярным режимом сна, включая работников сменного графика и часто путешествующих через часовые пояса, нарушения циркадного ритма организма могут быть смертельно опасными. К числу опасностей относится, в частности, повышенный риск развития агрессивного рака молочной железы, как отмечает Тапасри Рой Саркар, доктор философии, доцент кафедры биологии Техасского университета A&M.
Молекулярные механизмы этого явления до сих пор оставались неясными — до настоящего времени. Саркар провел исследование на мышах, результаты которого были недавно опубликованы в журнале Oncogene (DOI: 10.1038/s41388-025-03597-5). В ходе исследования было установлено, что нарушение синхронизации внутренних биологических часов изменяет структуру молочных желез и ослабляет иммунную систему.
Впервые доказательства связи между нарушениями циркадных ритмов и повышенным риском рака молочной железы и предстательной железы появились в 2000-х годах, и когда исследователи позже начали изучать возможные причины, подсказки указывали на воздействие на восстановление ДНК, пролиферацию клеток и гормоны. Как и в случае с открытием десятилетней давности о связи циркадного ритма с раком легких (например, Cell Metabolism, DOI: 10.1016/j.cmet.2016.07.001), это последнее исследование Саркар и ее коллег переводит дискуссию от корреляции к причинно-следственной связи в контексте рака молочной железы.
Исследовательская группа обнаружила, что иммуносупрессивный рецептор LILRB4 (лейкоцитарный иммуноглобулин-подобный рецептор B4) является ключевым медиатором, который начинает работать в усиленном режиме при нарушении циркадных ритмов, тем самым способствуя росту опухоли и метастазированию в легкие. LILRB4 — это критически важная контрольная молекула в микроокружении опухоли, связывающая измененный метаболизм с иммунологическим «ускользанием» опухолевых клеток.
В исследовании использовалась генетически модифицированная мышиная модель агрессивного рака молочной железы, и было обнаружено, что при нарушении сна у грызунов рак развивался в 18 недель вместо обычных 22 недель, а их опухоли были гораздо более агрессивными, сообщает Саркар. Также изменился состав здоровой ткани молочной железы, и был подавлен противоопухолевый иммунный ответ.
Целенаправленная иммунотерапия против LILRB4 противодействовала этим эффектам, что привело к уменьшению распространения рака. Предполагается, что та же стратегия потенциально может обратить вспять повреждения, вызванные хроническим нарушением циркадных ритмов у человека.
Анализ показал, что опухоли, вызванные нарушениями циркадного ритма, регулируются LILRB4 через «неканонический путь WNT», — говорит Саркар, имея в виду пути клеточной коммуникации, определяющие расположение и движение клеток, а не их рост. Сейчас она и ее команда углубленно изучают лежащий в основе молекулярный механизм, связывающий нарушение биологических часов и аномальную морфологию молочной железы.
Это будет включать в себя уже проводимые «более прикладные» исследования, которые могли бы превратить изучение циркадной биологии в практические стратегии для улучшения здоровья и результатов лечения заболеваний. «Это событие, связанное со временем, поэтому мы сосредоточимся на различных временных точках, связанных с иммунными контрольными точками».
Несоответствие сигналов
Учитывая, что современная жизнь нарушает сон, потребность в ответах невероятно велика, говорит Саркар. Значительная часть населения страдает от нарушений циркадных ритмов, вызванных, прежде всего, сменной работой, сменой часовых поясов, световым загрязнением и старением.
Важность циркадных ритмов для здоровья человека невозможно переоценить, говорит она. Каждая клетка организма имеет свои собственные внутренние молекулярные часы, создавая сложную сеть циркадных ритмов, регулирующих такие ежедневные функции, как сон, метаболизм, высвобождение гормонов и иммунный ответ. Все эти процессы синхронизируются главными часами в головном мозге, называемыми супрахиазматическим ядром, которые реагируют на свет.
Саркар объясняет, что эта внутренняя система синхронизации координирует высвобождение гормонов, восстановление тканей и борьбу иммунных клеток с болезнями. Любое нарушение синхронизации общего циркадного ритма создает несоответствие сигналов, контролирующих устойчивость иммунных клеток и функционирование тканей, что может способствовать распространению заболевания.
Исследование подчеркивает важность оптимизации времени сна и внедрения изменений в образ жизни, таких как соблюдение постоянного режима сна и бодрствования, регулирование воздействия естественного и комнатного света, а также соблюдение правил гигиены сна (например, отказ от обильных приемов пищи перед сном и просмотра телевизора в постели). «Мы должны понимать, что сон… является фундаментальным регулятором нашего здоровья» и свести к минимуму его нарушения — даже если в конечном итоге будут найдены стратегии восстановления, говорит Саркар.
В настоящее время она и ее команда работают с двумя разными компаниями в этом направлении. Обе сосредоточены на устранении негативных последствий сменной работы и смены часовых поясов для здоровья, говорит она, хотя LILRB4 не является терапевтической мишенью.
Обширное поле
Саркар не приходится далеко искать сотрудников. По ее словам, в Техасском университете A&M работает огромная группа исследователей циркадной биологии, и там же находится Центр исследований биологических часов, обеспечивающий организационную структуру для координации их работы. В эту международно признанную группу входят директор Дебора Белл-Педерсен, доктор философии, и Пол Хардин, доктор философии, а также профессор Рокфеллеровского университета Майкл Янг, доктор философии — еще одна известная фигура в области циркадных ритмов, лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 2017 года, — который каждое лето работает приглашенным ученым.
Уважаемая группа из 15 ученых работает в различных областях, включая роль циркадного ритма в метаболизме и синтезе белков, влияние циркадного ритма на миграционные модели бабочек-монархов, а также влияние нарушений сна на поведение с использованием модели на мухах. Саркар говорит, что с самого начала занималась исследованиями рака, и изучение циркадной биологии стало ключевым моментом в ее работе.
По оценкам, до 35% американцев работают по нерегулярному графику, что приводит к негативным последствиям нарушений циркадных ритмов, отмечает она. Интерес к этой области стремительно растет, и достигнут прогресс в изучении влияния различных функций организма.
Помимо исследовательских целей, Саркар подчеркивает, что каждый должен выработать более здоровые привычки сна, поскольку это один из важнейших шагов, которые он может предпринять для своего здоровья. Это должно стать приоритетом, так как хронические нарушения циркадных ритмов могут иметь непредсказуемые и вредные, возможно, далеко идущие последствия для всего организма.
Источник: www.bio-itworld.com
