Масштабное исследование психоделиков с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) выявило закономерности реорганизации мозговой сигнализации.

Кайл Проффитт

23 апреля 2026 г. | Психоделики привлекают все больше внимания благодаря своему потенциалу в лечении различных психических расстройств. Буквально на этой неделе был подписан указ, предписывающий Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), Управлению по борьбе с наркотиками (DEA) и Министерству здравоохранения и социальных служб США (HHS) содействовать, финансировать и ускорять клинические исследования и экспертизу психоделиков.

В начале этого месяца в журнале Nature Medicine было опубликовано новое исследование, позиционируемое как «наиболее полное на сегодняшний день изучение действия психоделиков на мозг», в котором сравнивались паттерны мозговой сигнализации, наблюдаемые у сотен пациентов, испытывающих эффекты различных психоделиков (DOI: 10.1038/s41591-026-04287-9). Используя единую платформу обработки данных и передовой статистический анализ, исследователи смогли выявить как общие элементы реструктуризации мозговой коннективности, так и уникальные различия в масштабе и объеме этих изменений у разных психоделиков. Была обнаружена «общность между этими препаратами», так что «обычная иерархия в мозге, разделяющая абстрактное мышление и чувственное восприятие, в некотором смысле разрушилась», — объяснил первый автор Манеш Гирн, проводивший исследование в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Помимо этого общего обзора, было много дополнительных нюансов.

Мега-исследование

Гирн объяснил изданию Bio-IT World, что толчком к их исследованию послужила разрозненность исследований нейровизуализации при применении психоделиков. По его словам, с 2012 года эта область исследований получила значительное развитие, но многие лаборатории проводили независимые исследования с использованием независимых протоколов. «Когда разные группы получают результаты, которые кажутся противоречивыми, трудно понять, является ли причиной этого анализ или же проблема в самих данных?» — спросил он. В основном под руководством Гирна совместно с Данило Бздоком из Университета Макгилла (Канада) и Эммануэлем Стаматакисом из Кембриджского университета был создан международный консорциум (27 авторов) для обмена данными функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в состоянии покоя у людей, подвергшихся воздействию одного из четырех различных классических серотонинергических психоделиков — псилоцибина (активного компонента «волшебных» грибов), диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД), диметилтриптамина (ДМТ) или мескалина — или одной природной смеси, аяуаски, которая содержит как ДМТ, так и дополнительные алкалоидные соединения. Работа включала семь лабораторий в пяти странах, в общей сложности 11 наборов данных, охватывающих четыре препарата и более 250 человек, резюмировал Гирн.

Исходные данные были получены, обработаны на единой платформе для исключения переменных, возникающих при обработке в разных лабораториях, а затем проанализированы. В основе данных лежат снимки мозга, полученные методом функциональной МРТ в состоянии покоя (rsfMRI) в разных центрах, при разных дозах и уровнях воздействия, но все в острых фазах психоделического опыта. Используемая методика — визуализация, зависящая от уровня кислорода в крови (BOD), которая дифференциально определяет насыщенную кислородом и ненасыщенную кислородом кровь на основе её магнитных свойств. Когда нейроны активируются, через несколько секунд в непосредственной области происходит насыщение насыщенной кислородом кровью, и этот сигнал регистрируется как изменение соотношения и считается индикатором нейронной активности. Данные визуализации собираются в течение нескольких минут, а конвейер обработки специально выявляет корреляции для этой сигнализации как внутри, так и между различными конкретными областями мозга. Все исследования включали контрольные измерения с использованием плацебо (большинство в двойном слепом, рандомизированном, контролируемом формате), поэтому каждое измерение представляет собой сравнение изменений связности, вызванных относительно плацебо. Таким образом, исследователи могли выяснить, изменяет ли один или несколько психоделиков согласованную передачу сигналов между любыми двумя областями мозга.

Общие подписи

После применения разработанного ими унифицированного алгоритма обработки данных исследователи сначала вычислили средние значения для сравнения препарата и плацебо. Они проанализировали мозг, разделив его на 17 предопределенных кортикальных областей (морщинистая внешняя поверхность, в большей степени связанная с восприятием, сложным мышлением, языком и т. д.), восемь подкорковых областей (более древние в эволюционном отношении внутренние части, отвечающие за движение, эмоции, память, вознаграждение и т. д.) и мозжечок, который участвует в тонкой моторике и многом другом.

Даже при усреднении по всем психоделикам вырисовывается картина общих областей мозга, которые активируются. Например, наблюдалось усиление связи между корковыми зрительными сетями и подкорковым путаменом, областью, связанной с рутинным, привычным поведением. В то же время, при усреднении по всем вариантам лечения, корреляция сигналов внутри сети для нескольких областей, таких как зрительные сети, снизилась. Другими словами, обычно синхронизированная передача сигналов, происходящая внутри подобластей зрительных сетей и многих других специфических областей, начала нарушаться при приеме психоделических препаратов. На описательном уровне эти результаты указывают на то, что психоделики вызывали некоторую общую реорганизацию мозга, изменение схемы «кто с кем разговаривает», но более детальным был бы дальнейший анализ.

Байесовская статистика дает более полную картину.

Хотя усреднение ответов по всем препаратам или в рамках отдельных психоделических процедур обеспечивало описательный анализ, основное внимание в этом отчете было уделено измерению статистической достоверности результатов. Для этого группа применила байесовскую иерархическую модель. Этот подход рассматривает каждую пару сетей, например, сеть по умолчанию B (DN B) — зрительная кора A (VIS A), а затем вычисляет для каждого препарата распределение вероятностей его влияния на данную конкретную связь, взвешивая значения с учетом размера выборки и мест проведения лечения. Это меняет анализ с типичного подхода на основе p-значений, который задает вопрос о наличии усиления связи, на подход, который дает «своего рода градуированное чувство уверенности в этом эффекте», — объяснил Гирн. Объединение результатов из нескольких мест проведения исследований и использование этой техники моделирования может значительно снизить достоверность результатов, если существует согласованность между исследованиями.

Полученные графики содержат колоколообразные кривые для каждого варианта лечения. Например, на графике DN B‒VIS A все четыре чистых психоделических соединения показывают кривые, указывающие на повышенную связность, поскольку они распределены справа от нуля. Ширина и высота этих кривых отражают степень уверенности, основанную на распределении результатов. Как в этой межсетевой связи, так и, как правило, кривые для псилоцибина и ЛСД узкие и высокие, что указывает на большую уверенность, тогда как кривые для ДМТ и мескалина часто имеют схожую величину, но с более широкими и плоскими распределениями, и, следовательно, с меньшей уверенностью. Авторы утверждают, что это в значительной степени отражает больший размер выборки для ЛСД и псилоцибина. Аяхауска оказалась более своеобразной и показала самые широкие распределения вероятностей, связанные как с размером выборки, так и с присущей ей смесью соединений. «Сильная конвергенция между ЛСД и псилоцибином несколько удивительна», — сказал Гирн. «Вы ожидаете больше различий… потому что ЛСД обладает более сложной фармакологией и воздействует, например, на большее количество дофаминовых рецепторов».

Гирн объяснил, что в целом, при приеме всех препаратов наблюдалось «увеличение связей между тем, что мы называем высокоуровневыми ассоциативными областями, сетями, такими как сеть пассивного режима работы мозга… которые участвуют в более абстрактном познании, запоминании прошлого опыта, языке, концептуальном мышлении, нашем внутреннем повествовании, чувстве собственного «я»… эти части мозга становились все более связанными с тем, что мы называем низкоуровневыми сенсорными корковыми [областями]: зрительными, соматомоторными и слуховыми». Он сказал, что усиление обмена данными между перцептивными сетями и высокоуровневыми сетями может объяснить ощущения, вызываемые психоделиками, такие как усиление связи с окружающей средой, размывание границы между внутренним и внешним опытом и растворение эго. В статье также описываются эти изменения как «иерархическое сглаживание». Сенсомоторная сигнализация (унимодальная) обычно должна проходить через гетеромодальные сети, чтобы достичь абстрактных когнитивных процессов (трансмодальных) сетей, таких как сеть пассивного режима работы мозга, на которую обратил внимание Гирн, но когда эти иерархические барьеры рушатся, системы получают прямую связь.

Нюансы и корректировка парадигмы

Гирн объяснил, что их исследование подтвердило некоторые предыдущие результаты и добавило новые подробности. «Распространенное утверждение в прошлых исследованиях заключается в том, что отдельные нейронные сети мозга разрушаются под воздействием психоделиков, включая сеть пассивного режима работы мозга», — сказал он. «Это очень важная тема, знаете ли, разрушение сети пассивного режима работы мозга».

Байесовский анализ внутрисетевой сигнализации показал результаты, аналогичные глобальному усреднению, но с большей детализацией и количественными данными, которые ставят под сомнение эту парадигму. Например, все пять вариантов лечения показали снижение внутрисетевой синхронности VIS B, но опять же, уверенность в этом эффекте была наиболее высокой для ЛСД и псилоцибина. В целом, «мы обнаружили, что на самом деле эти эффекты дезинтеграции сети не очень надежны для разных наркотиков… это конкретное утверждение, возможно, преувеличено, и все гораздо сложнее и многограннее», — объяснил Гирн.

Подводя итог усилению взаимосвязи, Гирн сказал: «Мы расширили предыдущие исследования, чтобы показать более тонкие нюансы в конкретных областях, которые связаны друг с другом, и предположили, что дело не только в том, что весь мозг становится взаимосвязанным… это очень тонкий процесс, и мы выявляем определенные закономерности».

Психоделики — это не только для трипов.

На одном уровне ученые просто хотят понять, что происходит в мозге во время этих галлюциногенных переживаний. Все вещества в этом исследовании в первую очередь воздействуют на серотониновый рецептор 2A (5-HT2A). «Если блокировать этот рецептор, люди не испытывают настоящего галлюциногенного эффекта, не наблюдается воздействия на мозг», — сказал Гирн, но существует разнообразие в отношении относительного взаимодействия с дофаминовыми рецепторами или серотониновым рецептором 1A. Психоделики также все чаще изучаются в традиционной медицине для лечения таких состояний, как депрессия, тревога, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, или даже для предотвращения старения, и эти исследования с использованием методов визуализации могут быть полезны для понимания того, как реорганизация мозговой сигнализации влияет на эффективность.

«Снижение модульности мозга, то есть повышение взаимосвязи между его частями в целом, было связано с положительными результатами в двух различных исследованиях депрессии», — сказал Гирн. Чем дольше сохраняется эта взаимосвязь, тем лучше результаты, пояснил он. Таким образом, эти карты реорганизации мозга могут служить полезной основой для мониторинга устойчивости изменений. Стоит отметить, что это исследование основано на данных здоровых добровольцев, как правило, тех, кто не был ранее знаком с психоделиками. Дополнительные сложности могут существовать в воздействии этих веществ на мозг человека, страдающего депрессией или другими заболеваниями, а также у тех, кто принимает психоделики впервые, и для дальнейшего изучения этого вопроса потребуются будущие исследования.

В другом направлении Гирн сейчас является соучредителем и генеральным директором компании Five Discovery, которая занимается лечением неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, и даже черепно-мозговых травм. Гирн говорит, что это возникло из осознания того, что психоделики также оказывают значительное влияние на пластичность мозга и воспаление. С этой целью они разрабатывают молекулы на основе 5-MeO-DMT, еще более мощного агониста 5-HT2A; однако они создают варианты, которые являются более мягкими стимуляторами, с целью достижения противовоспалительного эффекта, способствующего пластичности, без эффекта «путешествия». «Они по-прежнему стимулируют серотонин-2A, просто недостаточно, чтобы вызвать у людей галлюцинации», — сказал Гирн.

Что дальше?

«Ещё многое предстоит выяснить», — сказал Гирн, отметив, что пока ещё рано делать выводы. Один из путей — отход от усредненных значений. Каждый отдельный результат сканирования сам по себе является средним значением за 10 минут сканирования, пояснил он. «А как насчёт динамики?» Кроме того, его интересуют межиндивидуальные различия, понимание которых будет важно при разработке терапевтических методов. «Сейчас проводятся исследования с использованием того же крупномасштабного набора данных; мы больше изучаем индивидуальную изменчивость, и это позволит лучше определить потенциальное лечение, прогностические биомаркеры и т. д.», — сказал Гирн.

Источник: www.bio-itworld.com