Компания Genentech исключила ингибитор RIPK1 из списка разрабатываемых препаратов после неудачной попытки на ранней стадии второй фазы клинических испытаний.

Компания Genentech приняла решение досрочно прекратить вторую фазу клинических испытаний ингибитора RIPK1 и отказаться от препарата после того, как анализ показал, что кандидат вряд ли достигнет основной цели исследования.

Препарат Flizasertib, также известный как GDC-8264, был исключен из портфеля разработок Genentech в первом квартале этого года, подтвердил представитель компании изданию Fierce Biotech, после того как промежуточные данные «показали, что исследование вряд ли продемонстрирует значительную клиническую пользу».

Дочерняя компания Roche проводила тестирование способности флизасертиба лечить острое повреждение почек после операций на сердце — распространенное осложнение, которое может возникнуть после таких процедур, как аортокоронарное шунтирование, замена клапанов и операции на аорте, из-за снижения кровотока к фильтрующим органам.

Прекращенное исследование представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2, начавшееся в январе 2025 года и включавшее 67 пациентов, согласно федеральной базе данных клинических испытаний. Первичной конечной точкой эффективности, которую флизасертиб не должен был достичь, был процент пациентов, у которых развиваются стойкие осложнения в течение 90 дней после хирургического вмешательства по поводу повреждения почек.

Компания Genentech объявила об открытии GDC-8264 прошлой осенью в статье (PDF), опубликованной в журнале Journal of Medicinal Chemistry. В то время ученые биотехнологической компании описали эту небольшую молекулу как обладающую «отличной избирательностью к мишени и свойствами, характерными для лекарственных препаратов, для приема внутрь один раз в день».

Снижение стоимости препарата «Флизасертиб» — ещё один удар по области ингибиторов RIPK1, которая изо всех сил пытается разработать одобренный препарат, несмотря на многочисленные попытки биотехнологических компаний и крупных фармацевтических фирм создать препарат на основе этой мишени. RIPK расшифровывается как рецептор-взаимодействующая серин/треонин-протеинкиназа, а RIPK1 входит в семейство ферментов, которые помогают регулировать воспаление и гибель клеток.

В 2014 году компания GSK получила разрешение на проведение клинических исследований первого в истории ингибитора RIPK1, но позже вернула его на стадию исследований; этот препарат, GSK2982772, больше не числится в портфеле разработок GSK. В 2019 году британская фармацевтическая компания также отказалась от разработки другого препарата этого класса для лечения рака предстательной железы.

Французская фармацевтическая компания Sanofi начала разработку препаратов этого типа в 2018 году в рамках соглашения с Denali Therapeutics, но постепенно отказалась от них из-за череды неудачных фаз клинических испытаний. В конце января Sanofi отказалась от своего последнего оставшегося ингибитора RIPK1 Denali.

Компания Eli Lilly также пересмотрела свою стратегию в отношении RIPK1. После заключения в 2021 году сделки с Rigel Pharmaceuticals на сумму до 960 миллионов долларов, Lilly отказалась от части партнерства, ориентированной на центральную нервную систему. Однако главный препарат этой сделки, окадузертиб (теперь имеющий код LY3871801) компании Rigel, все еще проходит вторую фазу клинических испытаний для лечения ревматоидного артрита.

Между тем, существует вероятность того, что уже одобренный препарат может быть перепрофилирован в качестве ингибитора RIPK1. Прошлым летом группа корейских ученых обнаружила, что фенсуксимид, который когда-то использовался для лечения эпилепсии, может подавлять воспалительную активность RIPK1.

Источник: www.fiercebiotech.com