Впервые терапия с использованием CAR-T-клеток позволила добиться ремиссии трех аутоиммунных заболеваний у одного пациента.

Терапия с использованием CAR-T-клеток успешно вылечила не одно, не два, а сразу три различных аутоиммунных заболевания у одного пациента, что является еще одним доказательством перспективности этого метода в данной области заболеваний, поскольку, вероятно, приближается быстрое получение первого одобрения.

У пациентки, 47-летней женщины, аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) была впервые диагностирована в 2014 году, и заболевание сохранялось даже после девяти различных курсов терапии. Позже у нее развились антифосфолипидный синдром (АФС) и иммунная тромбоцитопения (ИТП) — не связанные между собой состояния, которые вызваны выработкой В-клетками «аномальных» антител, атакующих организм.

«Ей, вероятно, просто не повезло», — сказал изданию Fierce Фабиан Мюллер, доктор медицинских наук, руководитель отделения CAR-T-терапии в университетской больнице Эрлангена в Германии, где в итоге лечилась пациентка. «Некоторые формы этого заболевания часто встречаются одновременно, но то, что у кого-то эти три болезни развиваются параллельно, — это довольно редкое явление».

После применения препарата зорпокабтаген-аутолеуцел (зорпо-цел) компании Miltenyi Biomedicine, экспериментальной клеточной терапии, нацеленной на CD19, в рамках которой Т-клетки пациента извлекаются и модифицируются для атаки В-клеток, а затем вводятся повторно, все три состояния пациента находятся под контролем.

Более того, лечение не привело к синдрому высвобождения цитокинов или нейротоксическому синдрому, связанному с иммунными эффекторными клетками, которые являются распространенными серьезными побочными эффектами других CAR-T-терапий при лечении рака крови.

Мюллер и его коллеги подробно описали этот случай в журнале Med 9 апреля.

До начала лечения препаратом зорпо-цел пациентке требовалась регулярная госпитализация. Ее аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) приводила к разрушению эритроцитов антителами, вызывая анемию и желтуху, в то время как острый тромбоцитопенический ацидоз (АПЛАЗ) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) аналогичным образом приводили к атаке иммунной системой жировых клеток и тромбоцитов соответственно.

Сейчас, спустя 11 месяцев, пациентка находится в ремиссии и ведет нормальную повседневную жизнь, ей больше не нужны переливания крови для восполнения красных кровяных клеток, разрушенных ранее ее антителами. Регулярные переливания крови вызывали резкое повышение уровня железа в ее крови, и теперь ей требуется еженедельное кровопускание для постепенного выведения металла из организма.

Воздействуя на B-клетки, зорпо-цел, по сути, «перезагружает» иммунную систему пациента, при этом здоровые B-клетки заменяют своих предшественников, вызывающих заболевание.

«Я ожидал, что все три болезни исчезнут, — сказал Мюллер. — Вопрос в том, вернется ли хотя бы одна из них».

В последнее время получила широкое распространение идея перезагрузки иммунной системы, и многие игроки пытаются обновить иммунные клетки, используя CAR-T-клетки или другие подходы, такие как активаторы Т-клеток.

Мюллер пояснил, что компания Miltenyi, вероятно, наиболее продвинулась в лечении волчанки благодаря препарату zorpo-cel. В настоящее время биотехнологическая компания ведет набор участников для двух клинических испытаний фазы 1/2 по показаниям, связанным с волчанкой. Однако наиболее вероятной биотехнологической компанией, которая получит первое в истории одобрение на применение аутоиммунной CAR-T-терапии, является Kyverna Therapeutics для лечения редкого заболевания — синдрома ригидности мышц. Kyverna планирует подать заявку на одобрение своего препарата miv-cel в FDA в первой половине этого года.

Активаторы Т-клеток стали потенциальной альтернативой CAR-T-терапии для восстановления иммунной системы, и такие известные фармацевтические компании, как Gilead Sciences и UCB, инвестируют в эту область, а стартапы, такие как Candid Therapeutics и Oblenio Bio, пытаются заявить о себе.

«Все эти методы лечения, направленные на B-клетки, эффективны», — сказал Мюллер. «Если достаточно глубоко уничтожить B-клетки, вы увидите ответную реакцию». Но поскольку они могут глубоко проникать в ткани и достигать большего количества B-клеток, CAR-T-терапия является наиболее перспективным подходом в разработке, добавил он.

В качестве примера он привел еще один случай, когда его команда использовала CAR-T-терапию, нацеленную на CD19, от компании Miltenyi для лечения пациента с язвенным колитом — это был первый случай успешного применения CAR-T-терапии при этом заболевании. Заболевание этого пациента не поддавалось никакому предыдущему лечению, включая первый в своем классе препарат для активации Т-клеток Blincyto от компании Amgen.

«Ничто так сильно не истощает [B-клетки], как CAR-рецепторы, и точка», — сказал Мюллер.

Источник: www.fiercebiotech.com