Рид Джобс предпочел бы говорить о лечении рака, а не о своей фамилии.

Рида Джобса легко полюбить. Он болтлив, самокритичен, склонен к аналогиям с видеоиграми и явно любит свою работу. Он не особенно хочет обсуждать тот факт, что он сын Стива Джобса, но и не зацикливается на этом. Когда наш продюсер, Мэгги, спросила, использует ли он MacBook для нашего видеозвонка в четверг утром, он ни секунды не колебался: «Вы шутите?»

Гораздо больше он предпочитает говорить о Yosemite, венчурной фирме, специализирующейся на онкологии, которую он основал в 2023 году, чтобы, в частности, создавать биотехнологические компании с нуля, на основе ранних академических исследований, используя сочетание благотворительности и внешнего инвестиционного капитала. Спустя три года Джобс полон амбиций превратить Yosemite в серьезного игрока не только потому, что хочет победить, но и потому, что считает, что открывающиеся перед ним возможности расширяются быстрее, чем он ожидал, благодаря влиянию ИИ на разработку лекарств и дизайн клинических испытаний.

Среди компаний из его портфеля, которыми он больше всего гордится, — Azalea, созданная благодаря гранту лаборатории Дженнифер Даудна и сейчас находящаяся на стадии клинических испытаний, и Quarry, компания, основанная совместно с серийным предпринимателем Крейгом Крюсом на основе нового терапевтического подхода, называемого индуцированной близостью, при котором лекарство действует, физически перемещая вызывающий заболевание белок рядом с собственной системой расщепления клетки (вместо того, чтобы пытаться блокировать его напрямую).

Когда мы в последний раз встречались с Джобсом на конференции TechCrunch Disrupt почти три года назад, компания Yosemite была совершенно новой, а биотехнологический сектор все еще приходил в себя после постпандемического кризиса. Сейчас в компании работает команда из 17 человек; срок действия патентов на ряд блокбастерных препаратов истекает примерно в один и тот же период, что создает множество новых возможностей; а искусственный интеллект превратился из диковинки в, по словам Джобса, огромную часть деятельности Yosemite. Мы обсудили все это.

Данный раздел вопросов и ответов отредактирован для сокращения объема.

TC: Ранее в этом году вы объявили о первом этапе закрытия своего второго фонда, целевой объем которого составляет 350 миллионов долларов. Какова ситуация в Йосемити?

RJ: Сейчас мы наблюдаем невероятную активность. Мы добились потрясающих результатов и привлекли множество действительно важных новых партнеров. Yosemite — уникальная венчурная организация по двум причинам: мы работаем только в области онкологии — это 40% биотехнологий — и нам нравится создавать собственные компании. Мы не считаем, что лекарства от рака лежат без дела в фармацевтических компаниях, ожидая открытия; мы считаем, что нам нужно создавать их, используя новые знания. Чтобы снизить риски на ранних этапах, когда это еще простые идеи в университетских лабораториях, мы используем немного благотворительности совершенно без каких-либо условий. Две из наших 20 компаний в первом фонде появились непосредственно благодаря гранту.

Какая часть из этих 350 миллионов долларов идет на компании, которые вы создаете сами, а какая — на компании, в которые вы присоединяетесь?

Примерно треть средств направляется в компании, которые мы создаем сами — либо по собственным идеям, либо совместно с учеными в таких университетах, как Йельский, Беркли и Стэнфордский. Это требует много времени и энергии, поэтому эта доля составляет лишь треть. Остальные средства идут в компании, созданные другими людьми, к которым мы хотим присоединиться. Отдельно 2,5% активов фонда направляются в целевые фонды, управляемые донорами — это гранты без каких-либо условий, плюс 1 миллион долларов в год от наших комиссионных за управление.

Пока еще рано делать выводы, но какие аргументы вы можете привести потенциальным инвесторам относительно эффективности ваших инвестиций по сравнению с другими венчурными фирмами, работающими в сфере биотехнологий?

Для нас это ещё очень ранняя стадия, но Йосемити обладает потенциалом для создания новых направлений в медицине раньше, чем другие компании. Моя команда стала пионером в нескольких из них: эпигенетическое редактирование генов [технология, которая изменяет интенсивность экспрессии гена, а не саму последовательность ДНК] и безопасная доставка генов для редактирования в конкретные клетки — узкое место для всей этой области на протяжении почти десятилетия. Если вы хотите быть первыми и хотите помочь открыть новые области, именно в этом мы будем лучшими.

Ранее вас беспокоило, насколько консервативными стали инвесторы в биотехнологии. Изменилось ли ваше мнение?

На самом деле, это так. Когда я запустил Yosemite в 2023 году, индекс XBI [ETF/индекс] всё ещё значительно снизился по сравнению с максимумами 2021 года, и фармацевтические компании ещё не начали активно заниматься поглощениями. Что изменилось за последние три года: процентные ставки улучшились, и фармацевтические компании приближаются к крупнейшему в истории периоду истечения срока действия патентов, имея при этом рекордные денежные резервы, накопленные во время пандемии. Это привело к волне поглощений за последние восемь месяцев. Мы видели крупные сделки по продаже компаний, такие как покупка Eli Lilly компании Kelonia за 7 миллиардов долларов, и огромные успехи в разработке конъюгатов антител с лекарственными препаратами. Один из самых громких примеров: компания Revolution Medicines, работающая над проблемой KRAS [одного из наиболее часто мутирующих генов, вызывающих рак, который долгое время считался практически не поддающимся воздействию лекарств] при раке поджелудочной железы, удвоила выживаемость при [наиболее распространённой форме рака поджелудочной железы] — с 12 до 24 месяцев. Это произошло только за последний год.

В прошлом году вы публично говорили о своей обеспокоенности по поводу предлагаемого сокращения финансирования Национального института здравоохранения (NIH).

К сожалению, давление со стороны федерального правительства всё ещё сохраняется, но в долгосрочной перспективе оно представляет меньшую угрозу, чем раньше. В прошлом году администрация впервые в истории запросила сокращение бюджета NIH на 40%. Для сравнения, самое большое сокращение за всю историю составило 1% в 2009 году в ответ на глобальный финансовый кризис, и это стоило работы 7000 учёным NIH. К счастью, Сенат и Палата представителей — это крайне двухпартийный подход — полностью отклонили 40-процентное сокращение. В этом году они вернулись с просьбой о 12%, что по-прежнему является самым большим сокращением за всю историю, на порядок больше, и я ожидаю такого же отказа. Финансирование NIH одобрено более чем 90% населения. Лично я считаю, что нам следует перейти в наступление — я бы увеличил его примерно до 100 миллиардов долларов. В долларовом выражении оно не росло около десяти лет, поэтому по отношению к инфляции оно фактически сократилось.

Где ИИ уже меняет оказание медицинской помощи?

Американские больницы — одни из самых технологически незрелых учреждений в экономике: там до сих пор многое делается по факсу или на дискетах. Например, колл-центры, такие как служба экстренной помощи 911, дороги в круглосуточном обслуживании и идеально подходят для внедрения ИИ. Также существуют электронные медицинские карты, радиология, патология. Но меня по-настоящему интересуют клинические испытания — самая большая статья расходов и временных затрат в разработке лекарств. Испытание 3-й фазы по лечению рака стоит около 260 миллионов долларов, и только одно из трех оказывается успешным. Самые большие затраты связаны с набором и удержанием пациентов. ИИ мог бы помочь создать синтетическую контрольную группу [компьютерно сгенерированный аналог контрольной группы, не получавшей лечения, созданный на основе существующих данных о пациентах], так что вместо набора полной контрольной группы, вы набираете только активную группу — это вдвое сокращает необходимое количество пациентов и значительно увеличивает скорость. FDA сейчас активно работает в этом направлении.

Что можно сказать об использовании ИИ в разработке лекарств — не слишком ли он переоценен?

Я считаю, это фантастический шаг вперед, способствующий демократизации науки и ускорению процессов. Сейчас ИИ ускоряет большую часть рутинной работы — не обязательно делает ее лучше, но делает ее невероятно быстро, с воспроизводимыми результатами.

Искусственный интеллект также отлично справляется с поиском участков, на которые мы раньше не могли воздействовать. Исторически мы могли воздействовать лекарственными препаратами только на около 15% генома, потому что не могли воздействовать на белки, взаимодействующие с другими белками — химические реакции были слишком сложными. За последние пару лет ситуация изменилась благодаря ИИ. Возьмем, к примеру, компанию Revolution Medicines: они первыми начали применять лекарственный препарат против KRAS, который десятилетиями не имел [естественной выемки или щели на своей поверхности, за которую могла бы зацепиться молекула лекарственного препарата и заблокировать его] — это, по сути, гладкий овал, «звезда смерти». Около 10 лет назад ученые из Amgen обнаружили в нем странный, скрытый участок, что привело к созданию первого препарата против него — Lumakras. Он работал только против одной конкретной мутации; ИИ же обнаружил все остальные варианты, на которые мы теперь можем воздействовать, и показал новые креативные способы блокирования.

Какие цели, недоступные для лекарственного воздействия, преследуют ваши компании?

Самый главный из всех: ген p53. Мы работаем над его изучением с помощью трех разных компаний и нескольких стратегий. Это ген-супрессор опухолей — как известно, слоны не болеют раком, и одна из теорий заключается в том, что у них десятки копий гена p53, в то время как у людей всего одна, которую легко удалить. p53 — наиболее часто подавляемый ген среди всех видов рака человека; почти любой рак должен его отключить, чтобы вообще существовать. Если бы мы могли снова включить его или атаковать его мутировавшие формы, это стало бы одной из ахиллесовых пят рака, и этого никогда не удавалось сделать. Мы думаем, что нашли способ воздействовать на этот открытый [маркер] при всех различных способах мутации гена p53.

Расскажите мне о компании Tune Therapeutics.

Компания Tune последние несколько лет является ведущей компанией в области эпигенетического редактирования, находящейся на стадии клинических разработок, и нацелена на борьбу с гепатитом B, которым страдают более 250 миллионов человек и который является основной причиной рака печени. Технология позволяет добавлять или удалять метильные группы [небольшие химические метки, которые прикрепляются к ДНК и действуют как регулятор, увеличивая или уменьшая активность гена без изменения самого гена] в определенных участках печени. Каждая клетка вашего организма имеет одинаковую ДНК, но экспрессирует ее по-разному — вспомните седые волосы: меланин метилируется и отключается, поэтому ваш организм продолжает вырабатывать волосы, просто они становятся менее крепкими. Это тот же процесс, что и старение иммунной системы и замедление метаболизма. Гепатит B выглядит чужеродным для вашего организма, поэтому мы стремимся метилировать и подавлять сам вирус, как это, по-видимому, происходит у примерно 1% людей, которые спонтанно избавляются от вируса естественным путем.

Между тем, Histosonics — это компания, занимающаяся производством устройств, что кажется необычным для региона Йосемити.

Вы правы, мы обычно не занимаемся разработкой устройств. Это первая компания, которая использует гистотрипсию в больших масштабах для разрушения опухолей печени, применяя неинвазивную терапию — создавая небольшие воздушные полости, а затем разрушая их для уничтожения ткани в очень специфической области, подобно ультразвуковому исследованию, а не компьютерной томографии. Их основные программы направлены на лечение опухолей поджелудочной железы и печени — большинство случаев рака поджелудочной железы метастазирует в печень, поэтому это естественное сочетание. Мы считаем, что это станет важной частью терапии для обоих заболеваний.

Сколько компаний сейчас находится в портфеле, и были ли какие-либо банкротства?

Около 25 проектов в обоих фондах. Два из них не оправдали ожиданий по научным причинам — мы осуществляем эти инвестиции траншами в зависимости от достижения научных целей, и поскольку мы находимся на очень ранней стадии, иногда что-то идет не так с научной точки зрения. Этого мы и ожидали.

Как вы посоветуете основателям компаний, которые рассматривают возможность получения крупного чека от крупной фармацевтической корпорации? Вы получаете финансирование, но это отсеивает другие варианты .

Фармацевтические компании — ключевые партнеры, но основателям следует рассматривать их как постоянно меняющуюся цель — приоритеты сильно зависят от руководства. После COVID-19 многие фармацевтические компании потеряли деньги на лечении инфекционных заболеваний и полностью ушли из этой сферы — например, Pfizer. Вероятно, самое важное — это следить за тем, кто действительно активен в вашей области.

Как основателям компаний, желающим привлечь ваше внимание, это сделать?

Мы открыты для всех. Когда мы рассматриваем гранты и компании, мы не обращаем внимания на резюме — мне не важно, чья это идея или какую должность занимает человек. Мы финансировали лаборатории лауреатов Нобелевской премии и тех, кто впервые получает гранты, и я одинаково рад любому результату. Мы рассматриваем все направления — малые молекулы, радиофармацевтические препараты, генную терапию, иммунотерапию, ИИ, цифровое здравоохранение. Пожалуйста, напишите нам. Любая идея, которая может помочь онкологическим больным, нас интересует.

Насколько важно умение рассказывать истории для основателей биотехнологических компаний по сравнению с другими отраслями?

К сожалению, да — я видел компании с отличными научными разработками, которые терпели неудачу из-за плохого умения рассказывать историю компании со стороны генерального директора. Но обычно основатель и генеральный директор — это не один и тот же человек. Основатель часто является учёным — главным научным сотрудником или главным врачом, — а генеральный директор — это профессионал, чья работа включает в себя привлечение капитала и рассказ истории компании. Такое разделение труда работает хорошо.

За три года работы в Йосемити, что стало для вас самым большим сюрпризом?

Благодаря GLP-1 — самому продаваемому классу лекарств в мире — у нас теперь есть первая фармацевтическая компания с триллионной капитализацией, Eli Lilly. Мы также видим первые признаки того, что GLP-1 могут защищать от нейродегенеративных заболеваний и рака, независимо от снижения веса, поскольку ожирение является одним из двух факторов риска, охватывающих все заболевания (другой — курение), которые повышают риск почти по всем категориям заболеваний. Это заставило людей по-новому взглянуть, проявить новые амбиции и вложить реальные средства в огромные области исследований заболеваний, которые до сих пор оставались в тени. Гены, такие как KRAS, Myc, бета-катенин и p53 — пантеон онкогенов, которые ускользали от нас десятилетиями, — теперь, как нам кажется, находятся в пределах досягаемости. Я не ожидал, что Йосемити будет развиваться так быстро. Это время важнее, чем я предполагал, и это одновременно пугает и вселяет больше уверенности.

Прежде чем уйти, что вы думаете об индустрии долголетия?

Я не хочу умирать в ближайшее время, и долголетие для меня лично очень важно. Но я думаю, что мы — или кто-либо ещё — на самом деле не знаем, о чём говорим. Спросите генетика, и он расскажет вам о теломерах; спросите иммунолога, и он расскажет вам о снижении эффективности Т-клеток; спросите метаболомиста, и вы получите ещё другой ответ. Нет единой теории старения, как в физике. Я не думаю, что у вас «есть» проблема долголетия — я думаю, что ваш организм стареет по-разному в зависимости от типа клеток, и взаимодействие всего этого мы называем старением. Оптимизация этого процесса для каждого человека — это именно то, чем должна заниматься система здравоохранения, но я не знаю, как превратить долголетие в универсальный подход.

Источник: techcrunch.com