Трансплантаты из донорских клеток частично восстановили миокард при сердечной недостаточности. Результаты получены в пилотных клинических испытаниях

Результаты получены в пилотных клинических испытаниях

Немецкие и бельгийские исследователи представили результаты промежуточного анализа пилотных клинических испытаний биологической вспомогательной ткани желудочков сердца, полученной из донорских стволовых клеток, при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Статья опубликована в The New England Journal of Medicine.

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка проявляется слабостью, непереносимостью физических нагрузок, одышкой, отеками и прогрессирующим нарушением функций внутренних органов. Она характеризуется частыми госпитализациями и высокой смертностью (до 50 процентов в год). Одну из центральных ролей в патогенезе этого заболевания играет снижение количества клеток сердечной мышцы — кардиомиоцитов. Фармакологическое и интервенционное лечение могут замедлить прогрессирование заболевания, но не восстановить поврежденный миокард. Имплантация механических желудочковых вспомогательных устройств (VAD) и пересадка сердца показаны не всем пациентам и покрывают лишь небольшую долю потребности при сердечной недостаточности.

Вольфрам-Хубертус Циммерман (Wolfram-Hubertus Zimmermann) из Гёттингенского университета и его коллеги разработали биологическую желудочковую вспомогательную ткань (BioVAT, biologic ventricular assist tissue). Она представляет собой биоинженерную сердечную мышцу, изготовляемую в виде шестиугольных единиц из кардиомиоцитов (масса один грамм, размеры 35 × 35 × 0,5 миллиметра, 60 миллионов клеток, семь миллиграмм коллагена), получаемых из донорских индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Перед трансплантацией из этих единиц собираются на подложке более крупные лоскуты миокарда. Подобную ткань успешно испытали доклинически на бестимусных крысах и макаках-резусах, а также клинически у одной пациентки с тяжелой сердечной недостаточностью.

Сейчас исследователи представили результаты промежуточного анализа открытых нерандомизированных испытаний 1–2 фазы BioVAT-HF в двух немецких клинических центрах. В него вошли 20 взрослых пациентов (средний возраст 59 лет, 85 процентов — мужчины) с сердечной недостаточностью, фракцией выброса 35 и менее процентов, как минимум одним гипокинетическим или дискинетическим сегментом левого желудочка и общим состоянием, позволяющим выполнить левостороннюю миниторакотомию для трансплантации BioVAT на эпикард. У четырех из них, которым пересадили небольшую дозу ткани (двоим по пять, двоим по 10 единиц) оценивали безопасность, у остальных 16, которым пересадили максимальную дозу (20 единиц) — безопасность и эффективность. Всем участникам после аллотрансплантации назначили иммуносупрессивную терапию.

Три участника в ходе испытаний умерли (по одному от системного воспалительного ответа с вазоплегией, ковида и расслоения аорты), одному выполнили пересадку сердца. Четырем участникам прекратили иммуносупрессию (двоим из-за имплантации VAD, одному из-за почечной недостаточности и одному из-за уротелиальной карциномы). У двух пациентов были однократные эпизоды полиморфной желудочковой тахикардии, которые купировали и провели абляцию аритмогенных очагов. Анализ эффективности через три месяца после операции показал, что среднее (здесь и далее рассчитанное методом наименьших квадратов) увеличение толщины целевой сердечной стенки составило 4,5 миллиметра (p < 0,001), среднее повышение фракции выброса левого желудочка — 3,9 процентного пункта (p = 0,04), а среднее улучшение симптомов сердечной недостаточности по шкале KCCQ-OSS — 6,7 балла (p = 0,06).

Результаты промежуточного анализа показали, что ремускуляризация сердца с помощью BioVAT приводила к увеличению толщины сердечной стенки, повышению фракции выброса и улучшению симптомов при приемлемом профиле безопасности, что позволяет продолжать клинические испытания этой методики.

Ранее американские исследователи разработали и успешно испытали на крысах и свиньях искусственную заплатку из внеклеточного матрикса свиного сердца и синтетических сердечных стромальных клеток для восстановления миокарда после инфаркта.

Медицина

Источник: nplus1.ru