Высокодозовая терапия нусинерсеном при спинальной мышечной атрофии: рандомизированное исследование III фазы.

20.04.2026 ideipro.ru

Абстрактный

Несмотря на значительные преимущества нусинерсена и других модифицирующих течение заболевания препаратов при спинальной мышечной атрофии (СМА), у пациентов могут сохраняться клинические проявления заболевания. В данном исследовании мы оценили потенциал высоких доз нусинерсена для быстрого замедления нейродегенерации и улучшения результатов лечения пациентов. В рамках глобального трехэтапного исследования DEVOTE фазы 2/3 оценивались эффективность и безопасность высоких доз нусинерсена (нагрузочная доза 50 мг; поддерживающая доза 28 мг) у лиц с СМА. В части B пациенты, ранее не получавшие лечения ( n = 75), были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема 50/28 мг или 12/12 мг нусинерсена. В поддерживающей открытой когорте (часть C) были включены пациенты, ранее получавшие нусинерсен (12/12 мг в течение более 1 года). Основной конечной точкой (участники части B с ранним началом заболевания) было изменение общего балла по шкале CHOP-INTEND (Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) за 6 месяцев при сравнении группы, получавшей 50/28 мг препарата, с группой участников исследования ENDEAR ( n = 20), получавших плацебо. Исследование DEVOTE достигло своей основной цели: на 183-й день общий балл CHOP-INTEND значительно улучшился (+15,1 балла) у тех, кто получал нусинерсен в дозе 50/28 мг, и ухудшился (−11,1 балла) у участников исследования ENDEAR, получавших плацебо (разница 26,19 (95% доверительный интервал = 20,7–31,74); статистическая проверка проводилась с использованием объединенного рангового теста, где разница рангов составила 26,06 (95% доверительный интервал = 17,9–34,2; P < 0,0001). Профиль безопасности нусинерсена в дозе 50/28 мг был аналогичен профилю безопасности режима 12/12 мг. Данные подтверждают, что высокие дозы нусинерсена приносят пользу пациентам с СМА, при этом профиль безопасности в целом хорошо переносится. Регистрация на ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04089566. Номер EudraCT: 2019-002663-10.