Расшифровка генетики фибромиалгии проливает новый свет на ее причины

Фибромиалгия, вызывающая хроническую боль по всему телу, плохо изучена, но два исследования, в которых приняли участие миллионы людей, помогают нам понять причины этого заболевания.

Мы начинаем понимать генетику фибромиалгии — малоизученного заболевания, вызывающего хроническую боль во всем теле. Результаты двух исследований, в которых приняли участие миллионы человек, подтверждают идею о том, что дисфункция центральной нервной системы является одним из основных факторов развития фибромиалгии. Однако предыдущие исследования предполагают участие альтернативных механизмов, таких как аутоиммунные, что указывает на многофакторную природу этого заболевания.

Считается, что фибромиалгией страдают от 2 до 3% людей. Причины заболевания неясны, что затрудняет лечение, но основная идея заключается в том, что у людей с фибромиалгией развиваются изменения в обработке болевых сигналов центральной нервной системой, возможно, из-за инфекции или изменений в микробиоме кишечника.

Чтобы понять роль генетики, две группы исследователей провели полногеномные ассоциативные исследования, чтобы выявить генетические варианты, наиболее распространённые у людей с фибромиалгией. Оба исследования были сосредоточены только на вариациях отдельных букв генома, а не на других вариантах, таких как масштабные делеции, которые могут иметь более выраженные последствия.

Первое исследование, проведенное под руководством Майкла Уайнберга в больнице Маунт-Синай в Торонто, Канада, охватило когорты из разных стран, включая США, Великобританию и Финляндию. Группа собрала в общей сложности 54 629 человек с фибромиалгией, большинство из которых были европейского происхождения, и 2 509 126 человек без этого заболевания. В результате исследователи выявили 26 вариантов генома, связанных с повышенным риском фибромиалгии.

Джоэл Гелернтер из Йельской медицинской школы возглавил второе исследование, в котором использовались данные из США и Великобритании. В общей сложности Гелернтер и его коллеги обследовали 85 139 человек с фибромиалгией и 1 642 433 человека без неё, имевших смешанное европейское, латиноамериканское и африканское происхождение. Они обнаружили 10 вариантов гена, связанных с фибромиалгией, у людей европейского происхождения, один у людей африканского происхождения и 12 вариантов гена, связанных с кросс-родословной.

Вайнберг и Гелернтер отказались от интервью, поскольку их исследования еще не прошли рецензирование.

«Оба исследования, с точки зрения размера выборки, действительно великолепны», — говорит Синди Бур из Медицинского центра Эразма в Роттердаме, Нидерланды.

В исследовании Вайнберга и его команды наиболее сильная связь была обнаружена с вариантом гена хантингтина, который может вызывать нейродегенеративное заболевание – болезнь Гентингтона. Однако это заболевание вызвано повторяющейся генетической последовательностью в гене хантингтина, что приводит к образованию дефектного белка. Напротив, вариант, связанный с фибромиалгией, представляет собой однобуквенное изменение в другой части гена.

Но это не означает, что только эта мутация вызывает фибромиалгию, говорит Бур. «Её необходимо сочетать с другими факторами риска или другими генетическими особенностями». Вероятно, задействованы тысячи вариантов, а также внешние воздействия, такие как загрязнение воздуха, говорит она. Для выявления всех этих вариантов потребуются ещё более масштабные исследования.

Несмотря на эти недостатки, все варианты, выявленные в исследовании Вайнберга и его команды, находились в генах, играющих роль в нейронах, что позволяет предположить, что многие ключевые механизмы фибромиалгии происходят в головном мозге. Аналогичным образом, исследование Гелернтера и его команды выявило варианты, ранее связываемые с болью и проблемами с мозгом, такими как посттравматическое стрессовое расстройство и депрессия.

Мы начинаем понимать, как вирусы вызывают хронические заболевания

Широкое распространение случаев длительного течения COVID-19 пролило свет на роль вирусных инфекций в таких ранее игнорируемых состояниях, как синдром хронической усталости и фибромиалгия.

Эти результаты подтверждают существующую гипотезу о фибромиалгии: «В тканях мозга что-то происходит», — говорит Бур. Последующее изучение связанных с этим вариантов генов позволит выявить ключевые типы клеток, области мозга и биохимические пути, которые в конечном итоге можно будет использовать для лечения. Бур предупреждает, что это, вероятно, произойдёт через много лет, если только не будет выявлен известный механизм, на который воздействует существующий препарат. Существующие методы лечения основаны на физических упражнениях, разговорной терапии и антидепрессантах, но с переменным успехом.

Однако могут действовать и механизмы, не связанные с генетикой. Дэвид Андерссон из Королевского колледжа Лондона и его команда ранее обнаружили доказательства того, что фибромиалгия является аутоиммунным заболеванием. В 2021 году они показали, что при введении мышам антител от людей с фибромиалгией у них развивалась болезненная гиперчувствительность и мышечная слабость. В сентябре этого года исследователи обнаружили, что у таких мышей наблюдались аномальные реакции на тактильные ощущения: нервы, которые обычно реагируют на лёгкое прикосновение, начинали реагировать и на холод. Это напоминает то, как люди с фибромиалгией часто испытывают боль в ответ на стимулы, которые другие люди не считают болезненными, например, на слегка низкие температуры.

«Я полностью уверен в выводах, сделанных в ходе нашей работы по фибромиалгии, и уверен, что опубликованная нами работа станет переломным моментом, когда фокус внимания сместится с центральной нервной системы на аутоантитела [которые нацелены на собственные ткани организма] и периферические нейронные механизмы [нейроны, которые расположены за пределами головного и спинного мозга]», — говорит Андерссон.

Рассмотрение хронической боли как отдельной болезни обеспечивает более эффективное лечение

Врачи начинают рассматривать хроническую боль как самостоятельное состояние, что приводит к появлению новых и более эффективных методов лечения.

Но Бур подчеркивает, что последние исследования не опровергают это. Исследователи установили высокую планку статистической значимости, поэтому, хотя мы можем быть уверены в выявленных ими вариантах и задействованных в них механизмах организма, они, вероятно, упустили гораздо больше, говорит она. Кроме того, исследование Гелернтера и его команды выявило несколько вариантов, связанных с аутоиммунными реакциями.

Подобные исследования — это «первые шаги», говорит Бур, но они открывают возможность понять причины фибромиалгии. «Каковы эти пути?» — спрашивает она. «И есть ли там что-то, на что мы можем воздействовать?»

medRxiv DOI: 10.1101/2025.09.18.25335914

medRxiv DOI: 10.1101/2025.09.18.25335991

Источник: www.newscientist.com