Онколитическая генная иммунотерапия позволила не удалять мочевой пузырь при раке. Результаты получены в третьей фазе испытаний

Результаты получены в третьей фазе испытаний

Американские, австралийские, корейские и японские исследователи сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний онколитической генной иммунотерапии при раке мочевого пузыря. Полный ответ после лечения был достигнут у 75 процентов участников, 81 процент избежал потребности в удалении органа в течение как минимум последующих двух лет. Отчет об испытаниях опубликован в журнале The Lancet Oncology.

Согласно имеющимся оценкам, ежегодно около 615 тысяч человек заболевают раком мочевого пузыря и около 220 тысяч умирают от него. Доступные методы лечения включают химиотерапию и противотуберкулезную вакцину БЦЖ, но они эффективны не у всех пациентов, и их эффект ограничен по времени. В стилу этого чаще всего единственной опцией остается полное удаление мочевого пузыря, жизнь после которого сопряжена с большим физическим и психологическим дискомфортом. Экспериментальный препарат кретостимоген гренаденорепвек представляет собой рекомбинантный аденовирус, который селективно заражает клетки карциномы in situ с нарушениями сигнального пути Rb-E2F, реплицируется в них и вызывает их лизис с высвобождением опухолевых антигенов. Он также экспрессирует трансген колониестимулирующего фактора GM-CSF, который рекрутирует и активирует антигенпрезентирующие клетки, усиливая иммунный ответ.

Марк Тайсон (Mark Tyson) из Клиники Мейо в Финиксе и его коллеги провели открытые нерандомизированные испытания третьей фазы BOND-003 в 41 клиническом центре Северной Америки, Азии и Австралии. В них приняли участие 112 взрослых пациентов (медианный возраст 74 года, 74 процента — мужчины) с гистологически подтвержденным, не отвечающим на БЦЖ, не проросшим в мышечную оболочку раком мочевого пузыря с карциномой in situ высокого риска, которым выполняли или не выполняли резекцию опухоли. Всем им вводили интравезикально кретостимоген гренаденорепвек в дозе 1 × 1012 вирусных частиц на 0,8 миллилитра в неделю в качестве шестинедельной индукционной терапии с последующим поддерживающим лечением.

Медианный период наблюдения составил 25,8 месяца. Полный ответ на терапию в любой момент времени без определяемых признаков рака наблюдался у 75,5 процента участников. 12-месячная продолжительность ответа была достигнута у 64,2 процента участников, 24-месячная — у 60,1 процента. Медианная продолжительность достигла как минимум 27,9 месяца, наблюдение продолжается. Один пациент оставался без признаков заболевания через 51 месяц после начала лечения. По оценкам исследователей, 81 процент участников на протяжении периода наблюдений избежали удаления мочевого пузыря. У 96,6 процента не произошло прогрессирования в виде прорастания опухоли в мышечную оболочку органа.

У 63 процентов пациентов было зарегистрировано по меньшей мере одно нежелательное явление, связанное с лечением. Чаще всего встречались спазмы мочевого пузыря (25 процентов), поллакиурия (22 процента) и ургентные позывы к мочеиспусканию (21 процент). Тяжелых нежелательных явлений, отмены терапии из-за них и смертей не происходило. Два побочных эффекта расценены как серьезные: неинфекционный цистит у одного пациента и кровотечение из мочевого пузыря у другого, оба от легкой до умеренной степени тяжести.

Результаты третьей фазы испытаний показали, что онколитическая генная иммунотерапия кретостимогеном гренаденорепвеком вызывает клинически значимый противоопухолевый ответ при локализованном раке мочевого пузыря высокого риска и обладает удовлетворительным профилем переносимости и безопасности. Испытания BOND-003 продолжаются. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило препарату статус прорывной терапии и рассматривает его в ускоренном порядке.

Ранее международная группа исследователей отчиталась об успехе клинических испытаний внутрипузырной системы для длительного высвобождения противоопухолевого препарата при поверхностном раке мочевого пузыря. Она представляет собой полупроницаемую двойную силиконовую трубку изменяемой формы, в которой находятся таблетки с гемцитабином и мочевиной.

Медицина

Источник: nplus1.ru