На 25-й годовщине Bio-IT World в центре внимания оказались редкие заболевания.

Автор: Эллисон Проффитт

22 мая 2026 г. | БОСТОН — Редкие заболевания по своей природе представляют собой головоломку. Это не та головоломка, которую можно решить за один дождливый день, а та, для решения которой фрагменты поступают с разницей в годы, из разных лабораторий, разных клиник, с разным опытом пациентов и разными законодательными инициативами.

Это головоломка, для решения которой необходимо сообщество.

На пленарном заседании открытия 25-й ежегодной конференции и выставки Bio-IT World Conference & Expo во вторник мы провели серию неформальных бесед в парах, каждая из которых была призвана представить различные фрагменты головоломки, рассматривая эту головоломку с четырех разных точек зрения — опыт пациентов, диагностика с использованием ИИ, венчурные инвестиции и реформа политики — при этом каждая беседа вносила некоторую ясность в формирующуюся картину.

Взгляд пациента: Жизнь с миастенией гравис

Сессия открылась беседой между Сьюзан Уорд, основателем и исполнительным директором организации Clinical Trial Advocacy Partners (cTAP), и Томом Бартлеттом, послом MG Uniter и пациентом, страдающим миастенией гравис (МГ).

Бартлетт, ветеран биотехнологической отрасли с 15-летним стажем, почти два десятилетия проработавший в Apple, а затем возглавлявший глобальные продажи в компании, занимающейся медико-биологическими исследованиями, описал внезапное начало своего заболевания в 2019 году во время теннисного матча. «Ничего не получалось», — сказал он. В отличие от большинства пациентов с редкими заболеваниями, которые ждут в среднем семь лет правильного диагноза, Бартлетта выявили относительно быстро благодаря врачу общей практики, который догадался провести тест на миастению гравис.

Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, при котором организм атакует рецепторы, обеспечивающие связь мозга с мышцами. Бартлетт откровенно описал его последствия: голос ухудшается после нескольких часов разговора, ноги приходится тренировать с соблюдением строгого энергетического баланса, а после четырех часов активности требуется четырехчасовой период восстановления. «Если я попытаюсь работать полный рабочий день, это будет означать, что я буду спать 24 часа в сутки. Это не поддается математическому расчету».

Он также рассказал о состоянии сбора клинических данных при редких заболеваниях. Дважды в год он посещает своего невролога — что, по его словам, большая удача, учитывая, что его специалист входит в число лучших в мире — и проходит обследование с помощью бумажной анкеты, которая определяет дальнейшие шаги в его лечении. Когда его Apple Watch недавно показал высокую вероятность падения, ответ невролога был прямолинейным: она ничего не может сделать с данными, не имеющими клинического значения.

«Так что возникает вопрос: как нам это изменить?» — сказала Бартлетт. Этот диалог отразил противоречие, к которому участники сессии неоднократно возвращались: разрыв между данными, которые генерируют пациенты, и данными, которые могут использовать врачи.

Уорд отметил, что этот пробел носит структурный, а не случайный характер. При редких заболеваниях отсутствует необходимая инфраструктура для выставления счетов, которая стимулирует разработку структурированных модулей данных в электронных медицинских картах. Неструктурированные записи, несогласованные стандарты в разных регионах и фундаментальная неоднородность редких заболеваний — когда два пациента с одним и тем же диагнозом могут проявлять совершенно разные симптомы — усугубляют проблему на каждом этапе.

«Вам нужна действительно богатая и глубокая онтология, действительно богатый фенотип», — сказал Уорд. «И вам также необходимо иметь возможность понимать контекст того, что эти данные означают в контексте, в котором они были получены».

Тем не менее, она завершила свою речь ноткой условного оптимизма. «Технология существует. Нужно лишь взглянуть на это под другим углом и собрать все части воедино по-другому».

Диагностический механизм: от семи лет до четырнадцати часов

Во второй части сессии Уильям Ван Эттен, основатель StarfleetBio, встретился с Себастьяном Лефевром, руководителем отдела технологий, данных и искусственного интеллекта в Aurelis Insights, исследователем с более чем десятилетним опытом создания диагностических платформ для редких заболеваний с использованием ИИ.

Лефевр начал с данных. Опираясь на отчет 2022 года, подготовленный совместно с RARE-X с использованием Orphanet и американской базы данных OMIM, он описал картину примерно в 12 000 различных редких заболеваний, если учитывать их на уровне отдельных комбинаций генов и состояний. Большинство из них имеют генетическую основу; аналогичная доля имеет как минимум три документированных фенотипа. «Теоретически, если 80% из этих 12 000 имеют генетическую основу, мы можем начать оказывать помощь с помощью цифровых технологий», — сказал он.

Созданная его командой платформа под названием Rare Answers сочетает геномное секвенирование с извлечением фенотипических данных из медицинских записей — сопоставляя их с Онтологией фенотипов человека — для генерации сигнатуры пациента, которую можно сопоставить с известными заболеваниями. Работая с детской больницей Рэди в Сан-Диего, начиная с 2017 года, команда сократила время полногеномного секвенирования и интерпретации результатов до 19 часов — от взятия образца крови до постановки диагноза. С тех пор дальнейшие разработки позволили сократить это время до нескольких часов.

Практические аспекты проблемы были проиллюстрированы одним случаем: новорожденная девочка начала испытывать судороги с первого дня жизни, и ей назначили стандартные противосудорожные препараты. Полногеномное секвенирование выявило вариант гена натриевого канала. Лечение было изменено соответствующим образом. «Состояние стабилизировалось», — сказал Лефевр. «Сейчас ребенок здоров».

Он охарактеризовал общую задержку в диагностике как нечто среднее между трагедией и решаемой проблемой. «Для этого нет никаких оснований, — сказал он. — Ребенка в реанимации можно диагностировать и лечить менее чем за 14 часов. На это не должно уходить семь лет».

Затем Ван Эттен перевел разговор на проблему данных, предшествующую постановке диагноза: риски конфиденциальности, присущие коммерческому геномному секвенированию. Его новая компания, StarfleetBio, разработала приложение для iPhone, которое хранит и обрабатывает геном человека локально, зашифрованный ключом, хранящимся только на устройстве пользователя. Геном никогда не покидает телефон в читаемом виде.

«Ваш личный геном уже где-то существует», — сказал Ван Эттен о нынешней коммерческой модели. «Это не то же самое, что сменить пароль и получить новую кредитную карту».

Приложение, разработанное в сотрудничестве с BioTeam, одним из соучредителей которого является Ван Эттен, и Центром геномных исследований Хаббарда при Университете Нью-Гэмпшира, также включает функцию, специально предназначенную для исследований редких заболеваний: пользователи могут переключать тумблер, чтобы указать заинтересованность в участии в клиническом исследовании или когортном исследовании. Затем исследователи могут отправлять запросы на устройства, получая сводные ответы о соответствии критериям когорты, не получая при этом доступа к индивидуальным геномным данным. «Вы отправляете вопрос, — сказал Ван Эттен. — Ваш телефон отвечает на вопрос и отправляет его обратно».

Взгляд на инвестиции: капитал, вычисления и практическое применение.

Третья беседа вечера охватила наиболее широкий круг тем, от истории биомедицинских методов до будущего медицинской генетики. Кэтрин Браунштейн, научный директор Центра исследований редких заболеваний им. Мантона при Бостонской детской больнице и Гарвардской медицинской школе, взяла интервью у Моргана Читэма, партнера и руководителя отдела здравоохранения и медико-биологических наук в Breyer Capital, который также завершает обучение по специальности «педиатрическая медицинская генетика».

Браунштейн пояснил, что Центр Мантона — это виртуальный центр, финансируемый благотворительными организациями, куда могут направляться пациенты с любого континента, из любого штата США и практически из любого отделения Бостонской детской больницы — в частности, в случаях, когда диагноз еще не установлен. Его исследовательская программа уникальна тем, что позволяет идентифицировать пациентов, что дает исследователям возможность сообщать семьям о новых результатах по мере развития науки.

В сотрудничестве с OpenAI центр развернул агентные модели ИИ в конфигурации «нулевого обучения» — без специальной тонкой настройки — для проведения ретроспективного анализа пациентов, у которых не был установлен диагноз. «Мы смогли диагностировать пациентов, которые годами, десятилетиями, а в некоторых случаях и всю свою жизнь оставались без диагноза», — сказал Браунштейн.

Читэм расширил это открытие, поставив под сомнение роль передовых технологий в медицине. Наиболее важные методы последних десятилетий — антисмысловые олигонуклеотиды, РНК-препараты, CAR-T-терапия in vivo — не были подтверждены в крупномасштабных популяционных исследованиях. Они были подтверждены в когортах пациентов с редкими заболеваниями. «Именно благодаря помощи пациентов с редкими заболеваниями, которые были готовы участвовать в исследованиях, мы смогли продемонстрировать эффективность, безопасность и долговременность действия этих методов», — сказал он, опровергая то, что он охарактеризовал как пост-GLP-1 тенденцию в индустрии сосредотачиваться на возможностях широкого спектра показаний.

Браунштейн высказала свою собственную версию той же мысли, основанную на многолетнем изучении гипофосфатемического рахита — редкого заболевания скелета. «Люди спрашивали: зачем вы изучаете гипофосфатемический рахит? — вспоминала она. — А причина в том, что эти крайние случаи, эти редкие проявления заболеваний, когда неизвестна основная этиология, позволяют лучше понять распространенные болезни».

Инвестиционная стратегия Читэма в Breyer Capital следует этой логике. Фонд структурирован как бессрочный инвестиционный инструмент с одним LP — это намеренное отступление от стандартного цикла венчурных фондов, который, по его мнению, плохо подходит для сроков подлинных биомедицинских прорывов. В настоящее время основное внимание уделяется применению ИИ в диагностической визуализации и эндоскопии, биоинженерии in vivo как более экономичной альтернативе клеточной терапии ex vivo, а также инструментам для стандартизации клинической документации.

По вопросу применения ИИ в терапии он мягко поправил ажиотаж в отрасли. «Пациент не может просто принять модель ИИ. Пациенту нужно лекарство, чтобы увидеть эффект, чтобы выздороветь». Он рассказал о том, как в день с плохим качеством воздуха он ходил по гематологическим отделениям Бостонской детской больницы, наблюдая, как количество пациентов с серповидноклеточной анемией в вазоокклюзионном кризе увеличивается — пациентов, для которых технически существуют одобренные генные терапии, но чей путь лечения включает месяцы госпитализации, миелоаблативную подготовку и разговоры о сохранении фертильности в возрасте 12 лет. «Нам нужно осознать эти реальные условия жизни».

На вопрос о том, куда искусственный интеллект приведет область медицинской генетики, Читэм предсказал, что генетика — долгое время представлявшая собой консультационную службу, к которой обращались поздно и которая редко выступала в качестве ответственного за вмешательство — будет постепенно поглощаться другими специальностями. Неврологи и кардиологи, по его мнению, все чаще будут получать двойную сертификацию в области генетики. «Мы — те самые зануды в задней части больницы, в пыльной комнате, которая не ремонтировалась 20 лет, — сказал он. — В течение следующих пяти или десяти лет мы можем оказаться в гораздо более интересном положении».

Политический фронт: переосмысление права на попытку лечения

В заключительной части разговора Ван Эттен, теперь уже в роли интервьюера, беседовал с Диланом Ливингстоном, основателем и президентом Альянса за инициативы по продлению долголетия — некоммерческой организации, занимающейся разработкой законодательства, направленного на продление здоровой продолжительности жизни человека.

Ливингстон описал неожиданный случай в области долголетия: двенадцатилетний мальчик, читавший «Гарри Поттера», чей отец принес домой описание Обри де Грея с конференции по регенеративной медицине. Он вернулся в эту область во время пандемии COVID-19, будучи в начале двадцатых, проводя время «в безопасности дома» со своим 92-летним дедушкой и пораженный резким возрастным градиентом риска и тяжести заболеваний. «Все это в какой-то степени сводится к старению», — сказал он.

В центре его внимания в законодательной деятельности находится концепция «Права на лечение» — федеральный закон, принятый в 2018 году, который позволяет пациентам с неизлечимыми заболеваниями получать доступ к неодобренным методам лечения, прошедшим клинические испытания первой фазы. На практике, как утверждал Ливингстон, этот закон в значительной степени не использовался: определение неизлечимого заболевания узкое, а отсутствие защиты от ответственности для врачей и производителей создало «кошмар», препятствующий участию в программе.

В 2023 году Альянс добился принятия в Монтане закона, расширяющего право на экспериментальное лечение на всех пациентов, независимо от состояния здоровья. Обоснование было двойным: защитить пациентов, уже получающих экспериментальную терапию в зарубежных клиниках, от получения лечения без надлежащих гарантий, и собрать данные, полученные в результате этого лечения, для пользы всей исследовательской экосистемы. «Обратившись в эти зарубежные клиники, мы теряем потенциальный сбор данных, который был бы очень полезен для клинических испытаний», — сказал Ливингстон.

В Монтане для получения рецепта требуется заключение двух врачей и одобрение этического комитета. Ежегодный налог в размере 2% на лечебные центры создает фонд для пациентов, не имеющих финансовых средств для получения лечения. Параллельный законопроект — HB 1734 — в настоящее время продвигается в законодательном собрании Нью-Гэмпшира, где он уже принят Палатой представителей и находится на рассмотрении в Сенате.

Ливингстон проиллюстрировал серьезность ситуации на примере случая, над которым он сейчас работает: отец, чей сын умер от редкого митохондриального заболевания, затем провел секвенирование ДНК двух оставшихся в живых детей и обнаружил ту же мутацию. «Он сказал: „К черту данные клинических испытаний. Я хочу, чтобы мой ребенок получал лекарство“», — сказал Ливингстон. Предложенная в Монтане модель открывает потенциальный путь.

Он признал наличие контраргументов — опасения по поводу ограниченного доступа к лечению для состоятельных пациентов и страх перед недобросовестными участниками рынка, продвигающими неутвержденные методы лечения, — но затронул оба аспекта. Демократизация стоимости лечения, по его словам, следует кривой развития любой технологии, в то время как требование о прохождении первой фазы клинических испытаний «вытряхивает шарлатанство». В более широком смысле, он представил расширение программы «Право на лечение» на уровне штатов как форму федералистской конкуренции, которая в конечном итоге может повлиять на федеральную политику. «Инновации будут исходить от штатов, конкурирующих друг с другом за создание наилучшей модели утверждения и предоставления доступа к этим терапевтическим средствам». И хотя Ливингстон признает, что FDA не дало никаких указаний на то, что оно будет рассматривать использование программы «Право на лечение» наряду с традиционными данными клинических испытаний, это не означает, что инвесторы не будут следить за этим. «На мой взгляд, [использование программы «Право на лечение»] позволит инвесторам гораздо лучше ориентироваться при выборе компаний, в которые стоит инвестировать, а в какие — нет», — сказал он.

Головоломка в процессе решения

Заседание завершилось метафорой, с которой и началось — головоломкой, части которой все еще доставляются. Вечер ясно показал, что эти части теперь доставляются быстрее: от систем, позволяющих за несколько часов диагностировать то, что врачи упускали из виду десятилетиями, от архитектур обеспечения конфиденциальности в геноме, которые могут позволить проводить исследования с сохранением конфиденциальности в больших масштабах, от капитальных структур, рассчитанных на то, чтобы пережить цикл финансирования, и от законодательных экспериментов в штатах, которые предпочитают действовать раньше федерального правительства.

Но изображения на коробке нет, и сообществу предстоит увидеть, как все части складываются воедино.

Источник: www.bio-itworld.com