Волчанку раньше связывали с вирусом Эпштейна-Барр, который вызывает мононуклеоз, или мононуклеоз, но теперь у нас есть доказательства того, как он может вызывать аутоиммунное заболевание.
Волчанка может вызывать сильную усталость, сыпь и боль в суставах и мышцах. syahrir maulana/Alamy
Вирус, вызывающий мононуклеоз, также известный как мононуклеоз или болезнь поцелуев, по-видимому, заражает и перепрограммирует иммунные клетки в организме, провоцируя у некоторых людей развитие аутоиммунного заболевания — красной волчанки.
Волчанка, или системная красная волчанка, развивается при гиперреактивности иммунной системы, при которой иммунные клетки, называемые В- и Т-клетками, постоянно активируются и атакуют здоровые ткани. Это вызывает ряд симптомов, включая боль в мышцах и суставах, сыпь и сильную усталость. Причины волчанки до конца не изучены, но, вероятно, они связаны с взаимодействием генетических факторов, гормональных факторов и факторов окружающей среды, таких как вирусы и нарушения микробиома.
Реклама
У людей с волчанкой, около 90% которых составляют женщины, как правило, наблюдается относительно высокий уровень антител к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вызывающему инфекционный мононуклеоз. Однако ВЭБ поражает большинство взрослых во всем мире, обычно бессимптомно, в то время как волчанкой страдают около 5 миллионов человек во всем мире.
Чтобы выяснить, как они могут быть связаны, Уильям Робинсон из Стэнфордского университета в Калифорнии и его коллеги разработали платформу для секвенирования РНК отдельных клеток под названием EBV-seq, чтобы выяснить, какие В-клетки (вырабатывающие антитела для нейтрализации патогенов) инфицированы вирусом Эпштейна-Барр у людей с волчанкой, и выяснить, какие гены экспрессируются этими клетками для производства молекул РНК.
В образцах крови 11 человек с волчанкой исследователи обнаружили, что около 25 из 10 000 секвенированных В-клеток были инфицированы вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). У 10 человек без этого заболевания вирусом были инфицированы от 0 до 3 из 10 000 секвенированных В-клеток.
Большинство инфицированных клеток относились к типу В-клеток, называемых В-клетками памяти, которые запоминают прошлые патогенные угрозы, чтобы иметь возможность быстрее отреагировать на них в следующий раз.
Робинсон и его коллеги показали, что инфицированные B-клетки памяти экспрессируют гены ZEB2 и TBX21, запуская цепную реакцию, которая активирует другой тип иммунных клеток, называемых Т-хелперами, которые рекрутируют неинфицированные B-клетки. Это наращивает активность иммунной системы, замыкая порочный круг, вплоть до момента, когда она начинает атаковать организм.
Решающим для доказательства причинной роли вируса Эпштейна-Барр в развитии волчанки стало открытие того, что вирус, по-видимому, стимулирует B-клетки памяти к такому действию, продуцируя белок EBNA2, который связывается с генами ZEB2 и TBX21, усиливая их активность. «Наше открытие — это механизм, посредством которого этот очень распространённый вирус, поражающий 95% людей, вирус Эпштейна-Барр, по сути, вызывает волчанку», — говорит Робинсон.
Что касается того, почему у большинства людей с ВЭБ не развивается волчанка, Робинсон считает, что генетика некоторых людей предрасполагает к появлению В-клеток, которые с большей вероятностью ошибочно атакуют здоровые клетки. «Именно инфекция ВЭБ в сочетании с генетической и экологической средой предрасполагает человека к развитию волчанки, что в совокупности приводит к её развитию», — говорит он.
У женщин сверхмощная иммунная система, и теперь мы знаем, почему
Рождение с двумя Х-хромосомами имеет множество преимуществ для здоровья, и понимание этого может привести к созданию персонализированного медицинского лечения для мужчин и женщин.
«ВЭБ не обязательно играет роль в каждом случае волчанки, поскольку механизмы, участвующие в проявлении волчанки, очень разнообразны, но я уверен, что у отдельных пациентов он будет играть основную роль», — говорит Джордж Цокос из Гарвардской медицинской школы, который сообщил, что вирус вызывал необычные реакции Т-клеток у людей с волчанкой более 40 лет назад.
По словам Робинсона, в 2022 году была обнаружена тесная связь между ВЭБ и рассеянным склерозом, другим аутоиммунным заболеванием, и новые данные показывают, как вирус может вызывать подобные расстройства в более широком смысле.
Более того, они могли бы объяснить, почему некоторые методы терапии CAR T-клетками показали впечатляющие результаты в клинических испытаниях при волчанке. Эти методы лечения, предполагающие генную модификацию Т-клеток для атаки на определённые мишени, были разработаны для лечения рака крови, возникающего при бесконтрольном размножении В-клеток, часто приводящем к истощению их популяции. «Эти методы лечения CAR T-клетками, по-видимому, приводят к тому, что мы называем длительной стойкой ремиссией, когда пациенты с волчанкой не принимают никаких лекарств, что позволяет предположить возможность их полного излечения. И мы считаем, что этого можно достичь, полностью избавившись от В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), или сократив их численность», — говорит Робинсон.
Как определить, слабая или сильная у вас иммунная система
Новые анализы крови могут показать, насколько хорошо справляется ваша иммунная система, путем оценки баланса различных иммунных клеток, но, возможно, существует более простой способ оценить состояние вашего иммунитета.
Однако, по словам Цокоса, окончательный вывод о потенциале этой терапии в лечении волчанки еще не сделан, отчасти потому, что, хотя уровень В-клеток в крови людей, которым ввели CAR T-клетки, по-видимому, снижается, эти клетки часто скрываются в костном мозге, и у нас пока нет данных, подтверждающих, что все они удаляются.
Работа также поддерживает разработку вакцины против вируса Эпштейна-Барр, передающегося через слюну, для потенциальной профилактики ряда аутоиммунных заболеваний. «Вакцина потенциально способна предотвратить заражение вирусом Эпштейна-Барр и, таким образом, предотвратить развитие волчанки в будущем», — говорит Робинсон, но добавляет, что она не предотвратит развитие этого заболевания у людей, уже инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, поскольку перепрограммирование В-клеток, по-видимому, происходит вскоре после заражения.
Цокос считает, что внедрение любой вакцины против вируса Эпштейна-Барр будет зависеть от ее стоимости и сопоставления ее преимуществ с побочными эффектами, поскольку, чтобы остановить хотя бы один случай волчанки, вероятно, потребуется вакцинировать более 1000 человек, говорит он.
Трансляционная медицина в науке DOI: 10.1126/scitranslmed.ady0210
Источник: www.newscientist.com
