Исследователи из Университетского колледжа Лондона (UCL) обнаружили белок, который, по-видимому, провоцирует развитие диабетической ретинопатии — распространенного заболевания глаз, вызванного высоким уровнем сахара в крови, повреждающим кровеносные сосуды сетчатки. Это заболевание является одной из основных причин потери зрения среди людей трудоспособного возраста.
Исследование, проведенное на мышах и поддержанное организациями Diabetes UK, Moorfields Eye Charity и Wellcome, может изменить подход врачей к этому заболеванию. Вместо лечения повреждений после того, как они уже произошли, будущие методы терапии могут позволить предотвратить потерю зрения еще до ее начала.
Белок LRG1 связан с ранним повреждением сетчатки.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, указывают на белок LRG1 как на ключевой фактор, запускающий самую раннюю стадию повреждения сетчатки после развития диабета.
Исследователи обнаружили, что LRG1 вызывает чрезмерное сужение клеток, окружающих мельчайшие кровеносные сосуды глаза. Это сужение снижает доставку кислорода к сетчатке и запускает цепную реакцию, которая в конечном итоге может привести к долговременному ухудшению зрения.
В экспериментах с использованием моделей диабетических мышей ученым удалось заблокировать активность LRG1. В результате этого раннее повреждение сетчатки не происходило, и нормальная функция глаза сохранялась.
Ведущий автор исследования, доктор Джулия Де Росси (Институт офтальмологии UCL), сказала: «Наше открытие показывает, что диабетическая ретинопатия начинается раньше, чем мы думали, и LRG1 является ключевым виновником этого раннего повреждения. Воздействие на этот белок может дать нам способ защитить зрение до того, как произойдет серьезное повреждение, и предотвратить, а не лечить слепоту у миллионов людей, живущих с диабетом».
Почему существующие методы лечения имеют ограничения?
Диабетическая ретинопатия поражает людей как с диабетом 1-го, так и 2-го типа. Во многих случаях лечение начинается только после появления таких симптомов, как нечеткость или искажение зрения. К этому моменту может уже произойти значительное и необратимое повреждение.
Существующие методы лечения направлены на другой белок, называемый VEGF. Однако эти методы терапии эффективны лишь примерно для половины пациентов и, как правило, не устраняют уже возникшие повреждения.
Новые исследования показывают, что LRG1 начинает вызывать повреждение глаз гораздо раньше, чем VEGF. Поэтому ученые считают, что он может представлять собой многообещающую новую мишень для терапии. Лечение, направленное на блокирование LRG1, потенциально может вмешаться на более ранней стадии и остановить прогрессирование заболевания.
Потенциально новый метод лечения диабетической ретинопатии
Доктор Фэй Райли, руководитель отдела коммуникаций в рамках исследований организации Diabetes UK, которая частично финансировала исследование, прокомментировала: «Почти у трети взрослых с диабетом наблюдаются признаки ретинопатии, и это одно из самых опасных осложнений этого заболевания. Выявив первопричину раннего повреждения и предложив новый путь лечения, это исследование открывает огромные перспективы для защиты зрения растущего числа людей с диабетом во всем мире».
Исследовательская группа UCL уже разработала препарат, нацеленный на LRG1. Лечение было протестировано в предыдущих исследованиях и в настоящее время проходит дополнительные доклинические исследования. Ученые говорят, что в ближайшем будущем оно может перейти к клиническим испытаниям на людях.
Исследователи полагают, что эта терапия может помочь предотвратить развитие диабетической ретинопатии. Она также может принести пользу людям с более запущенной стадией заболевания, поскольку LRG1 продолжает вносить вклад в повреждение тканей на более поздних стадиях.
Многолетние исследования, предшествовавшие этому открытию.
Новые данные являются результатом многолетних исследований ученых из Института офтальмологии UCL, изучавших роль LRG1 в развитии заболеваний глаз.
Соавторы, профессора Джон Гринвуд и Стивен Мосс, одними из первых определили роль LRG1 в заболеваниях глаз. В 2019 году они основали компанию Senya Therapeutics, созданную при поддержке бизнес-школы UCL для разработки лекарств, нацеленных на LRG1.
Соавтор исследования, профессор Джон Гринвуд (Институт офтальмологии UCL), всемирно известный эксперт в области биологии LRG1, сказал: «Это исследование дает важнейшее представление о заболевании и показывает, что терапевтическое воздействие на LRG1 имеет реальный клинический потенциал. Открытие того, что LRG1 является ранним фактором, инициирующим развитие диабетической ретинопатии, чрезвычайно важно».
Соавтор, почетный профессор Стивен Мосс (Институт офтальмологии UCL), добавил: «Хорошая новость, сопровождающая эти результаты, заключается в том, что мы уже разработали терапевтический препарат на основе LRG1, готовый к клиническим испытаниям. Это может стать эффективным новым вариантом лечения для пациентов, особенно для тех, кто находится на ранних стадиях заболевания и не реагирует на существующие методы лечения».
Надежда на сохранение зрения у людей с диабетом
Доктор Эйлиш Мюррей, директор по грантам и исследованиям в благотворительной организации Moorfields Eye Charity, сказала: «Ранние стадии диабетической ретинопатии часто трудно обнаружить, и у многих людей после появления симптомов остаются необратимые повреждения. Это исследование представляет собой важный и жизненно необходимый шаг в предотвращении этого заболевания, предоставляя шанс сохранить зрение миллионам людей, живущих с диабетом сейчас и в будущем».
Мораг Форман, руководитель отдела научных исследований в Wellcome, заявила: «Это захватывающий прорыв, указывающий на потенциальный путь к лечению диабетической ретинопатии. Эти результаты являются следствием передовых научных исследований и демонстрируют важность поддержки ранних научных разработок, которые могут привести к значительным достижениям в медицине».
Источник: www.sciencedaily.com
