Время суток, в течение которого принимаются противораковые препараты, может существенно повлиять на результаты лечения пациента, и это будет относительно простым вмешательством для внедрения.
Мы уже знаем, что правильный выбор времени проведения химиотерапии может минимизировать побочные эффекты. Пол Спрингетт/Alamy
Они утверждают, что время — это самое главное, и лечение рака может не быть исключением. Исследователи обнаружили, что простое изменение графика приёма иммунотерапевтических препаратов может улучшить выживаемость пациентов, что подтверждает, что внутренние часы нашего организма влияют на эффективность лечения рака.
Активность наших клеток и тканей подчиняется 24-часовым циклам, известным как циркадные ритмы, которые координируют всё: от выработки гормонов до времени деления и восстановления клеток. Эти ритмы часто нарушаются в раковых клетках, которые, как правило, делятся непрерывно, а не в определённые промежутки времени.
Реклама
Это побудило к попыткам уменьшить побочные эффекты химиотерапии, воздействующей на быстро делящиеся клетки, путём её применения в периоды наименьшей активности здоровых тканей. Однако исследователи всё чаще изучают возможность повышения эффективности противораковых препаратов, назначая их в определённые периоды времени.
Одной из таких групп препаратов являются ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые помогают Т-клеткам иммунной системы эффективнее распознавать и атаковать опухоли. «Т-клетки и другие иммунные защитники естественным образом более активны утром; они готовы к ответу», — говорит Селин Исмаил-Саттон из больницы Ysbyty Gwynedd в Бангоре, Великобритания, которая не принимала участия в исследовании. «Применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в это окно может усилить противоопухолевое действие и повысить эффективность».
Ранее в этом году Чжэ Хуан из Центрального южного университета в Чанше (Китай) сообщил, что назначение ингибитора контрольных точек пембролизумаба вместе с химиотерапией пациентам с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) до 11:30 утра было связано с почти двукратным увеличением уровня выживаемости по сравнению с теми, кто получал большую часть лечения во второй половине дня.
Чтобы выяснить, может ли терапия, основанная на циркадных ритмах (так называемая хронотерапия), принести пользу пациентам с мелкоклеточным раком легких — более быстрорастущей и агрессивной формой заболевания, — та же группа проанализировала данные 397 пациентов, получавших ингибиторы контрольных точек атезолизумаб или дурвалумаб в сочетании с химиотерапией в период с 2019 по 2023 год.
«По сравнению с пациентами, получавшими лечение позднее в тот же день, у тех, кто лечился до 15:00, наблюдалось значительно более продолжительное выживание без прогрессирования заболевания и общее выживание», — говорит член команды Юнчан Чжан, также работающий в Центральном южном университете.
После корректировки с учетом нескольких сопутствующих факторов более раннее введение препарата было связано с уменьшением риска прогрессирования рака на 52 процента и уменьшением риска смерти на 63 процента.
Чжан полагает, что подобный эффект, вероятно, существует и для других типов опухолей, ссылаясь на данные исследований почечно-клеточного рака и меланомы. Что касается причин такого эффекта, то исследование немелкоклеточного рака лёгкого показало, что утренний приём препарата увеличивал количество циркулирующих Т-клеток и их активацию, тогда как приём препарата в конце дня имел противоположный эффект. Исследования на мышах также показали, что функция Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, меняется в течение 24 часов, и что циркадные часы близлежащих эндотелиальных клеток могут регулировать время проникновения иммунных клеток в опухоль.
Необходимы рандомизированные контролируемые испытания с более крупными выборками, однако данное исследование «еще раз подтверждает растущее число сообщений со всего мира, описывающих лучшие результаты при раннем приеме иммунотерапевтических препаратов в течение дня», — говорит Паскуале Инноминато из Уорикского университета (Великобритания).
Пусть прорыв в измерении биологических часов облегчит страдания от сменной работы
Новые тесты для оценки циркадных ритмов человека могут быть полезны тем, кто работает по ночам, чтобы противостоять негативным последствиям несоциального рабочего дня.
Но смогут ли больницы реально это реализовать? По сравнению с добавлением методов лечения, «регулировка времени инфузии — это простое клиническое решение, которое практически не требует дополнительных затрат», — говорит Чжан.
Тем не менее, по словам Роберта Даллмана, также из Уорикского университета, лечить всех рано утром нецелесообразно, поскольку внутренние часы у всех разные. «Разница в биологическом времени между «жаворонками» и «совами», например, может составлять много часов».
Но биомаркеры, позволяющие точно определить хронотип человека, уже разрабатываются. После тестирования и подтверждения хронотерапия «может стать недорогой, ресурсоэффективной инновацией, способной значительно улучшить результаты: простое изменение времени, открывающее новое измерение прецизионной медицины», — говорит Исмаил-Саттон, недавно опубликовавшая свой взгляд на этот подход.
DOI рака : 10.1002/cncr.70126
Источник: www.newscientist.com
