Абстрактный
Несмотря на достижения в лечении, направленном на снижение уровня липидов, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности, что подчеркивает необходимость решения проблемы остаточного риска. Перспективным подходом является воздействие как на синтез, так и на клиренс богатых триглицеридами (ТГ) липопротеинов. Подавление рецептора печени X (LXR) может снизить уровень ТГ и холестерина в плазме и улучшить чувствительность к инсулину за счет подавления липогенеза de novo и кишечной абсорбции липидов, а также усиления клиренса богатых ТГ липопротеинов, однако его клиническая польза остается неизученной. В данном исследовании мы демонстрируем роль обратных агонистов LXR в метаболизме липидов и метаболических заболеваниях в доклинических моделях и у людей. Учитывая опасения, что системное подавление LXR может нарушить обратный транспорт холестерина, мы разработали TLC-2716, перорально вводимый, ограниченный кишечником и печенью обратный агонист LXR. В органоидах печени человека, моделирующих стеатогепатит, TLC-2716 снижал накопление липидов и подавлял воспаление и экспрессию генов фиброза. В рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании 1-й фазы 14-дневное лечение препаратом TLC-2716 хорошо переносилось (первичные конечные точки) и привело к снижению уровня триглицеридов в плазме до 38,5% (с поправкой на плацебо) и уровня остаточного холестерина после приема пищи до 61% (вторичные конечные точки). В заключение, эти результаты подчеркивают переносимость и терапевтический потенциал TLC-2716 в качестве средства для лечения дислипидемии и снижения остаточного риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у человека. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05483998.
Похожий контент просматривают другие пользователи.
Восстановление липидного гомеостаза между ТГ и ПЭ посредством оси LXRα-ATGL/EPT1 улучшает состояние при гепатостеатозе.
Источник: www.nature.com
