Генная терапия с использованием методов редактирования оснований in vivo для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеролемии: исследование фазы 1.

Абстрактный

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия — распространенное генетическое заболевание, характеризующееся пожизненным повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови и преждевременным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. YOLT-101 — это экспериментальная генная терапия in vivo, использующая технологию редактирования адениновых оснований, доставляемая с помощью модифицированных GalNAc липидных наночастиц для инактивации PCSK9 и достижения устойчивого снижения уровня ЛПНП. Здесь мы представляем промежуточные результаты продолжающегося клинического исследования, оценивающего первичные (безопасность и переносимость) и вторичные (снижение уровней PCSK9 и ЛПНП) результаты однократного внутривенного введения YOLT-101 взрослым с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и неконтролируемым уровнем ЛПНП. Шесть участников (три мужчины и три женщины) получали возрастающие дозы YOLT-101 (0,2, 0,4 или 0,6 мг кг−1). Нежелательных явлений 3-й степени и выше не наблюдалось. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были преходящие и самоограничивающиеся реакции, связанные с инфузией, и повышение уровня ферментов печени. Однократная инфузия YOLT-101 вызывала дозозависимое и устойчивое снижение уровня циркулирующего PCSK9 и ЛПНП-холестерина, с устойчивым снижением на 74,4% и 52,3% соответственно через 24 недели в группе 0,6 мг кг−1 ( n = 3), что демонстрирует перспективность для дальнейшей клинической разработки. Регистрация на ClinicalTrials.gov: NCT06458010.

Доступ через ваше учебное заведение. Купить или оформить подписку.

Это предварительный просмотр контента по подписке, доступ к которому осуществляется через ваше учреждение.

Варианты доступа

Доступ через ваше учебное заведение.

Получите доступ к журналу Nature и еще 54 журналам из портфолио Nature.

Оформите подписку Nature+, нашу самую выгодную подписку на онлайн-доступ.

27,99 € / 30 дней

отменить в любое время

Узнать больше

Подпишитесь на этот журнал

Получите 12 печатных выпусков и доступ к онлайн-версии.

251,40 € в год

всего 20,95 € за выпуск

Узнать больше

Купить эту статью

• Купить на SpringerLink
• Мгновенный доступ к полному PDF-файлу статьи.

39,95 €

К ценам могут применяться местные налоги, которые рассчитываются при оформлении заказа.

Дополнительные варианты доступа:

• Авторизоваться
• Узнайте о подписках для учреждений
• Ознакомьтесь с нашими часто задаваемыми вопросами.
• Обратитесь в службу поддержки клиентов.

Похожий контент просматривают другие пользователи.

Скрининг генетических вариантов PCSK9 и LDLR у пациентов с семейной гиперхолестеролемией (СГХ) в Индии.

Статья от 16 апреля 2021 г.

Источник: www.nature.com