Препарат, известный только как соединение X, помог удалить проблемные белки, связанные с болезнью Паркинсона, из мозга мышей, а также улучшил их равновесие и подвижность.
Болезнь Паркинсона возникает, когда происходит истощение нервных клеток в головном мозге. На этом микроснимке показаны нейроны мыши, помеченные флуоресцентным белком для различения клеток на разной глубине. Д-р Гопал Мурти/Научная фотобиблиотека
Загадочный препарат показал многообещающие результаты в лечении болезни Паркинсона, улучшив подвижность и равновесие у мышей с симптомами, схожими с болезнью Паркинсона. Препарат действует за счет усиления системы выведения отходов из мозга, удаляя токсичные белковые скопления, но исследователи, проводившие это исследование, пока не раскрывают, что это за препарат, называя его лишь соединением X.
«Наша цель — обеспечить защиту интеллектуальной собственности при повторном использовании соединения X, поскольку оно продемонстрировало значительные результаты и может стать первым препаратом, изменяющим течение болезни Паркинсона», — говорит Чжао Янь из Технологического университета Суинберна в Мельбурне, Австралия.
Болезнь Паркинсона, которой страдают более 10 миллионов человек во всем мире, связана с потерей нервных клеток в тех частях мозга, которые отвечают за контроль движений. Считается, что это происходит из-за накопления неправильно свернутой формы белка, называемого альфа-синуклеином. Исследования показывают, что это происходит из-за нарушений в системе утилизации отходов головного мозга, известной как глифатическая система. Однако оставалось неясным, облегчает ли стимулирование этой системы симптомы.
Чтобы изучить этот вопрос, Ян и ее коллеги обратились к новой мышиной модели болезни Паркинсона. Разработанный ими ранее подход заключается в многократном введении нескольких капель, содержащих неправильно свернутый альфа-синуклеин, в нос мышей. Оттуда белок распространяется в мозг и вокруг него, вызывая все более серьезные проблемы с подвижностью. Это воспроизводит болезнь Паркинсона гораздо точнее, чем другие модели, где симптомы вызываются повреждением мозга, например, воздействием токсинов, но без воспроизведения скоплений альфа-синуклеина, которые мы наблюдаем у людей, говорит Ян. Она представила результаты исследования на Оксфордском симпозиуме по глифатической и мозговой очистке в Великобритании 1 апреля.
Исследовательская группа в течение четырех месяцев еженедельно подвергала 20 мышей воздействию альфа-синуклеина. Через два месяца половине мышей четыре раза в неделю давали соединение X, препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Эта группа также получала химическое вещество под названием метилцеллюлоза, которое помогает препарату растворяться. Было показано, что соединение X усиливает медленные мозговые волны, ключевой фактор глифатической функции, но ни одно исследование ранее не изучало напрямую его влияние на выведение отходов из мозга, говорит Ян.
Оставшиеся мыши получали только метилцеллюлозу, выступая в качестве контрольной группы. Степень прогрессирования болезни Паркинсона у мышей была примерно эквивалентна ранней стадии заболевания у людей с болезнью Паркинсона, когда у них могут наблюдаться изменения обоняния или сна, говорит Ян.
Затем все мыши прошли тест на подвижность, в ходе которого их поместили на вершину тонкого шеста, и им нужно было осторожно поворачивать тело, чтобы спуститься вниз. В группе, получавшей соединение X, 80 процентов мышей успешно выполнили задание, по сравнению с всего 10 процентами в контрольной группе.
В другом задании на координацию движений мышам нужно было удерживать равновесие на вращающемся стержне в течение 5 минут. Почти все мыши, получившие соединение X, оставались на нем все это время, тогда как мыши контрольной группы падали в среднем примерно через 3 минуты.
Болезнь Паркинсона можно предотвратить с помощью недавно разработанной вакцины против столбняка.
У людей, недавно получивших вакцину против столбняка, по-видимому, реже развивается болезнь Паркинсона, что позволяет предположить, что бактериальная инфекция играет роль в развитии этого заболевания.
Дальнейший анализ показал, что соединение X усиливало медленные мозговые волны во время глубокого сна, улучшая поток жидкости через глифатическую систему. Это также уменьшило количество скоплений альфа-синуклеина в моторной коре головного мозга мышей — области, контролирующей движения, — в среднем на 40 процентов по сравнению с применением одной только метилцеллюлозы.
«Я думаю, это очень важно», — говорит Вэньчжэнь Дуань из Университета Джонса Хопкинса в Мэриленде. «Нам нужны соединения или методы лечения, которые могут замедлить или отсрочить развитие болезни. Доступные в клинике методы лечения временно облегчают симптомы, [но] ни один из них на самом деле не замедляет и не изменяет течение болезни».
Команда надеется получить разрешение регулирующих органов на проведение клинических испытаний препарата на людях с ранней стадией болезни Паркинсона в течение следующего года. «Долгосрочная цель состоит в том, чтобы лечить людей на самой ранней стадии заболевания, поскольку это принесет наибольшую пользу», — говорит Ян.
Источник: www.newscientist.com
