Вирус Эпштейна-Барр, распространенный повсеместно, все чаще связывают с такими заболеваниями, как рассеянный склероз и системная красная волчанка. Но почему только у некоторых людей, заразившихся этим вирусом, развиваются эти осложнения? Ответ может кроться в нашей генетике.
Вирус Эпштейна-Барр — очень распространённая инфекция, но это не делает её безвредной. Science History Images/Alamy
Примерно у каждого десятого человека есть генетические варианты, которые делают их особенно уязвимыми к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), повсеместно распространенному патогену, который все чаще связывают с такими заболеваниями, как рассеянный склероз и волчанка. Это открытие, полученное в результате исследования более чем 700 000 человек, может помочь объяснить, почему ВЭБ вызывает тяжелые заболевания у одних людей, в то время как большинство из нас практически не страдает от него.
«Почти все подвергаются воздействию вируса Эпштейна-Барр», — говорит Крис Уинкап из Королевского колледжа Лондона, который не принимал участия в исследовании. «Почему все подвергаются воздействию одного и того же вируса, и этот вирус вызывает аутоиммунные заболевания, но при этом у большинства людей в итоге не развивается аутоиммунное заболевание?» По его словам, это исследование дает ответ.
Реклама
Вирус Эпштейна-Барр был впервые описан в 1964 году, после того как исследователи обнаружили его частицы в одном из типов рака, называемом лимфомой Беркитта. Сейчас известно, что более 90 процентов людей в какой-то момент заражаются вирусом Эпштейна-Барр, поскольку почти у всех вырабатываются антитела против этого вируса.
В краткосрочной перспективе вирус Эпштейна-Барр является основной причиной инфекционного мононуклеоза, также известного как моно или железистая лихорадка, который обычно проходит через несколько недель. В некоторых случаях вирус Эпштейна-Барр, по-видимому, способствует развитию тяжелых долгосрочных аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система атакует остальную часть тела. Например, исследование 2022 года предоставило убедительные доказательства того, что он является основной причиной рассеянного склероза, при котором повреждаются защитные оболочки вокруг нервов, что приводит к трудностям при ходьбе.
«Почему люди на популяционном уровне так по-разному реагируют на одну и ту же вирусную инфекцию?» — спрашивает Калеб Ларо из онкологического центра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке.
Чтобы это выяснить, Ларо и его коллеги изучили данные о состоянии здоровья более чем 735 000 человек из британского исследования Biobank и американской когорты под названием All of Us. Участники исследования прошли секвенирование геномов — что особенно важно, это было сделано с использованием образцов крови. «Когда вирус Эпштейна-Барр (EBV) инфицирует организм, он фактически оставляет свою копию в некоторых клетках» в крови, говорит Ларо. Это означает, что человеческие геномы в образцах, использованных в исследованиях, содержали копии генома EBV.
Исследователи обнаружили, что у некоторых людей ДНК вируса Эпштейна-Барр была значительно больше, чем у других: у 47 452 участников исследования (9,7%) было более 1,2 полных геномов вируса Эпштейна-Барр на каждые 10 000 клеток. Это означает, что в то время как большинство участников в значительной степени избавились от вируса после заражения, эта группа этого не сделала.
Далее команда попыталась определить, почему эти люди были более уязвимы к вирусу Эпштейна-Барр (EBV). «Были ли какие-то различия в их геноме, которые предрасполагали их к более высокому уровню EBV?» — говорит член команды Райан Дхиндса из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, штат Техас. «Мы обнаружили, что существует 22 различных участка генома, которые были связаны с более высоким уровнем EBV», — говорит он. «Что обнадеживает, так это то, что многие из этих обнаруженных участков генома уже ранее были связаны с различными иммуноопосредованными заболеваниями».
Наиболее сильные ассоциации были обнаружены с генами, кодирующими главный комплекс гистосовместимости — набор иммунных белков, играющих важную роль в различении организма от вторгшихся патогенов. «У некоторых людей были обнаружены различные варианты главного комплекса гистосовместимости», — говорит Дхиндса. Дальнейшие эксперименты показали, что эти варианты влияют на способность организма обнаруживать инфекцию вируса Эпштейна-Барр.
«Этот вирус воздействует на нашу иммунную систему, и у некоторых людей это воздействие носит стойкий и необратимый характер», — говорит Рут Добсон из Лондонского университета королевы Марии. По ее словам, когда вирусная ДНК сохраняется, она может мягко стимулировать иммунную систему, в конечном итоге провоцируя ее на атаку организма.
Наконец, генетические варианты, связанные с высоким уровнем вируса Эпштейна-Барр, также были связаны со многими другими признаками и заболеваниями – в частности, с повышенным риском аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка, что подтверждает причастность вируса к их возникновению.
Новые методы лечения, обещающие наконец победить аутоиммунные заболевания.
Диабет 1 типа, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, целиакия и волчанка — все это заболевания, при которых организм атакует сам себя. Но новые методы лечения, которые восстанавливают работу иммунной системы, могут предложить долговременную помощь.
Команда исследователей также обнаружила связь между наличием этих вариантов и недомоганием или усталостью. Это было интригующе, поскольку некоторые исследования предполагают, что вирус Эпштейна-Барр может быть причинным фактором миалгического энцефаломиелита, также известного как синдром хронической усталости (СХУ). Благодаря огромному размеру выборки, «мы можем с уверенностью сказать, что эта связь существует», — говорит Дхиндса. «Но на данный момент мы точно не знаем, в чем заключается эта взаимосвязь».
Для компании Wincup ключевым преимуществом полученных результатов является точное определение того, какие именно части иммунной системы поражаются при персистирующей инфекции вирусом Эпштейна-Барр. Эти компоненты затем можно будет использовать в качестве мишени для целенаправленного лечения, что потенциально снизит вред от заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Ещё одна возможность — вакцинация населения против вируса Эпштейна-Барр. Пока разработаны только экспериментальные вакцины. Вакцинация против вируса Эпштейна-Барр стала бы радикальным шагом, говорит Уинкап. «Многие считают вирус Эпштейна-Барр довольно безобидным заболеванием», — говорит он. Однако заболевания, с которыми он связан, наносят огромный ущерб значительному числу людей. «Так насколько же он безобиден?»
Природа DOI: 10.1038/s41586-025-10020-2
Источник: www.newscientist.com
