Компания ARMR Sciences of New York проводит в Нидерландах испытания вакцины для защиты от передозировки и смерти, вызванных фентанилом. 
ФОТОИЛЛЮСТРАЦИЯ: WIRED STAFF; GETTY IMAGES Сохранить эту историю Сохранить эту историю
Даже крошечного количества фентанила, эквивалентного нескольким песчинкам, достаточно, чтобы остановить дыхание человека. Этот синтетический опиоид не имеет вкуса и запаха, а также невидим в смеси с другими веществами, поэтому наркоманы часто не замечают его присутствия.
Именно поэтому биотехнологический предприниматель Коллин Гейдж стремится защитить людей от смертельных последствий этого препарата. В 2023 году он стал соучредителем и генеральным директором компании ARMR Sciences, занимающейся разработкой вакцины против фентанила. Сейчас компания впервые запускает клинические испытания своей вакцины на людях. Цель: предотвратить смерть от передозировки.
«Мне стало совершенно очевидно, что, оценивая ситуацию с лечением, я обнаружил, что всё существующее — это реакция», — говорит Гейдж. «Я подумал: почему мы не предотвращаем это?»
Фентанил, в 50 раз более мощный, чем героин, и в 100 раз более мощный, чем морфин, был впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1968 году в качестве внутривенного обезболивающего и анестетика. Уже тогда была известна его способность вызывать злоупотребление, и врачи могли получать его только в сочетании с седативным препаратом дроперидолом в соотношении дроперидола к фентанилу 50:1.
Фентанил, дешёвый в производстве и вызывающий невероятную зависимость, теперь можно найти в уличных наркотиках и поддельных таблетках, поскольку он усиливает их действие и снижает стоимость. Этот препарат является основной причиной смерти от передозировки в Соединённых Штатах и основной причиной смерти американцев в возрасте от 18 до 45 лет.
Налоксон, известный под торговой маркой «Наркан», способен быстро снять передозировку, вызванную фентанилом и другими опиоидами. Широкое распространение препарата способствовало снижению смертности от передозировки наркотиков в США на 24% в 2024 году. Препарат действует, связываясь с опиоидными рецепторами по всему организму и вытесняя из него молекулы опиоидов.
Но вакцина, подобная той, которую разрабатывает ARMR Sciences, будет введена ещё до того, как человек почувствует действие препарата. Гейдж сравнивает её с бронежилетом или доспехами — отсюда и название компании. (Ранее она была зарегистрирована как Ovax, но в январе сменила название.) «Это может полностью изменить парадигму борьбы с передозировкой, поскольку не требует, чтобы кто-то носил лекарство с собой», — говорит Гейдж.
Опиоидные вакцины были впервые предложены в 1970-х годах, но после неудачных первых попыток создания героиновых вакцин многие исследования были прекращены. Современная эпидемия опиоидов привела к возрождению интереса к ним при поддержке правительства США.
Экспериментальная вакцина ARMR предназначена для нейтрализации фентанила в кровотоке до того, как он попадёт в мозг. Предотвращение попадания фентанила в мозг предотвратит дыхательную недостаточность, возникающую при передозировке и приводящую к смерти, а также эйфорию, возникающую при приёме фентанила.
Основная идея вакцины ARMR та же, что и у любой другой вакцины. Она тренирует иммунную систему организма вырабатывать антитела, распознающие чужеродный агент. Но поскольку фентанил гораздо меньше патогенов, на которые направлены наши нынешние вакцины, он сам по себе не вызывает естественного гуморального ответа. Для стимуляции выработки антител ARMR соединила фентанилоподобную молекулу с «белком-носителем» — дезактивированным дифтерийным токсином, который уже используется в нескольких одобренных медицинских продуктах.
Если вакцинированный человек попадёт под воздействие фентанила, антитела в крови свяжутся с препаратом и предотвратят его проникновение в мозг. Обычно молекулы фентанила легко проникают через гематоэнцефалический барьер, отчасти благодаря своему небольшому размеру. Но молекулы фентанила с прикреплёнными антителами слишком велики для проникновения. Результат? Никакого «кайфа» и передозировки. Связанные с антителами молекулы фентанила в конечном итоге выводятся с мочой.
Вакцина основана на работе Хьюстонского университета, в которой сотрудники Тулейнского университета разработали адъювант, полученный из бактерий E. coli, для усиления иммунного ответа на вакцину. У крыс инъекция блокировала проникновение фентанила в мозг на 92–98% и предотвращала поведенческие эффекты препарата. У крыс этот эффект сохранялся не менее 20 недель, что, по мнению Гейджа, может обеспечить защиту в течение года у людей.
«Главным прорывом за последние пять-шесть лет стало развитие адъювантной технологии, которую мы можем использовать сейчас и которая вызывает чрезвычайно сильный ответ иммунной системы», — говорит он.
В исследовании ARMR фазы 1/2, которое планируется начать в начале 2026 года, примут участие около 40 здоровых взрослых в Центре исследований лекарственных средств для человека в Нидерландах. Первая часть исследования будет направлена на оценку безопасности вакцины и определение оптимальной дозировки. Добровольцы получат серию из двух прививок в различных дозах, а исследователи будут измерять уровень антител в их крови. Во второй части исследования небольшая группа участников получит медицинскую дозу фентанила, чтобы исследователи могли изучить, насколько хорошо вакцина блокирует его действие. Гейдж говорит, что ARMR выбрала голландский центр из-за своего опыта проведения исследований налоксона и налмефена, другого препарата, купирующего передозировку опиоидов.
В рамках данного исследования компания тестирует инъекционную вакцину, но также рассматривает возможность проведения будущих испытаний пероральной формы вакцины, аналогичной полоскам Listerine.
Марко Праветони, основатель и главный научный сотрудник CounterX Therapeutics, изучал опиоидные вакцины в своей лаборатории в Вашингтонском университете, но считает, что терапия моноклональными антителами короткого действия сейчас более коммерчески выгодна, учитывая враждебное отношение администрации Трампа к вакцинам. Инъекционные антитела, которые разрабатывает его компания, призваны обеспечить месячную защиту от передозировки. По его словам, продукт предназначен для пациентов из группы высокого риска, например, для тех, кто проходит программы лечения наркозависимости. Сиэтлская компания готова начать первые испытания на людях в начале 2026 года.
«Мы считаем, что месячный уровень защиты — это довольно хороший уровень с точки зрения обеспечения безопасности», — говорит Праветони. Его можно сравнить с Вивитролом, рецептурным инъекционным препаратом, который используется для предотвращения рецидивов у взрослых с алкогольной или опиоидной зависимостью и действует около месяца.
Один из главных вопросов, стоящих перед разработкой вакцины на основе фентанила или лечения антителами, заключается в том, сможет ли достаточно большая доза препарата обойти антитела и попасть в мозг. Шэрон Леви, специалист по наркологической терапии из Бостонской детской больницы, работавшая над вакцинами на основе фентанила и являющаяся одним из научных консультантов ARMR, утверждает, что это возможно. «Количество антител ограничено», — говорит она.
По словам Леви, при лечении наркозависимости всегда существует риск того, что пациенты попытаются преодолеть действие назначенного им препарата, блокирующего опиоидные рецепторы, приняв большую дозу опиоида, что крайне опасно, но, по ее словам, это случается редко.
Леви и её коллеги проводят исследования о приемлемости вакцины с фентанилом. Она считает, что основной целевой группой будут подростки и молодые люди, которые могут случайно подвергнуться воздействию фентанила при употреблении наркотиков. Лица с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, которые проходят активное лечение, также могут быть подходящими кандидатами на вакцинацию.
«В целом, по нашему опыту, людям это будет интересно», — говорит она.
Майк Селик, директор по наращиванию потенциала и мобилизации сообщества Национальной коалиции по снижению вреда, обеспокоен тем, что вакцина на основе фентанила может блокировать действие других опиоидов, в результате чего у вакцинированных людей останется мало вариантов получения обезболивающих средств, если они им когда-либо понадобятся.
В исследованиях на животных группа исследователей из Хьюстонского университета не обнаружила перекрёстной реакции с другими распространёнными опиоидными препаратами для лечения боли и наркозависимости, такими как бупренорфин, метадон, морфин или оксикодон. Однако отсутствие перекрёстной реакции имеет и обратную сторону. Это означает, что люди всё равно могут получить передозировку другими типами опиоидов и получить от них кайф.
Гейдж знает, что вакцина с фентанилом — не идеальное решение. Даже если она сработает, она не положит конец эпидемии опиоидов и не излечит опиоидную зависимость. Она не избавит людей от наркозависимости полностью. Но она может стать ещё одним инструментом для предотвращения смертей от передозировки.
«Мы пытаемся внедрить инновации и новые технологии для решения этой проблемы», — говорит он, — «потому что я считаю, что мы в них отчаянно нуждаемся».
Источник: www.wired.com
