У взрослых пациентов с раком почек, которым в дополнение к существующим лекарственным препаратам проводили трансплантацию фекальной микробиоты, результаты были лучше, чем у тех, кому в качестве дополнительного вмешательства проводили трансплантацию плацебо.
Бактерии в кале могут стать неожиданным оружием в борьбе с раком. Льюис Хоутон/Научная фотобиблиотека
Для людей, не реагирующих на какой-либо вид лечения рака, трансплантация фекальной микробиоты от человека, которому препарат помог, может повысить шансы на выздоровление. Изменение микробиома кишечника оказывает косвенное воздействие на иммунную систему, что, как показало небольшое исследование с участием людей с раком почек, способствовало стабилизации опухолей.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это безопасная процедура, которая включает перенос образцов кала от одного человека в кишечник другого в надежде на улучшение его микробиома. Она одобрена для лечения рецидивирующих инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам Clostridioides difficile, в Великобритании и США, а также показала многообещающие результаты при других заболеваниях, таких как синдром раздраженного кишечника.
Реклама
При лечении рака иммунотерапевтические препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, могут быть эффективны, помогая иммунной системе уничтожать раковые клетки, но они действуют не на всех. Предыдущие исследования показывают, что трансплантация фекальной микробиоты от людей, реагирующих на эти препараты, в кишечник тех, кто не реагирует, может быть полезной. «Микробиом является мощным регулятором иммунитета хозяина, поэтому мы предполагаем, что его изменение может усилить иммунитет и помочь в борьбе с раком», — говорит Джанлука Ианиро из Католического университета Святого Сердца в Риме, Италия.
Однако подобные исследования, как правило, были сосредоточены на меланоме, разновидности рака кожи, и не сравнивали эффекты трансплантации фекальной микробиоты с плацебо. Чтобы устранить эти ограничения, Ианиро и его коллеги набрали 45 взрослых пациентов с раком почки, которые начали принимать ингибитор контрольных точек пембролизумаб в сочетании с акситинибом — препаратом, нарушающим кровоснабжение опухолей, — в течение последних двух месяцев.
Затем участников случайным образом распределили на две группы: одна получала трансплантацию кала (собранного у мужчины, у которого наступила ремиссия рака после приема ингибиторов контрольных точек), а другая — физиологический раствор. Оба раствора вводились в толстую кишку через тонкую трубку, продетую через анальное отверстие.
Через три и шесть месяцев после первой трансплантации большинство участников приняли еще две дозы назначенного им лечения – либо трансплантацию фекальной микробиоты, либо физиологический раствор – но на этот раз в виде таблеток для приема внутрь.
В группе, получавшей трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ), состояние раковых клеток оставалось стабильным в среднем в течение двух лет после первой трансплантации, по сравнению с девятью месяцами в группе плацебо. Более того, у чуть более половины участников группы ТФМ наблюдалось уменьшение размеров опухолей, по сравнению с лишь примерно третью в группе плацебо.
«Это существенно укрепляет доказательства того, что микробиом кишечника можно терапевтически воздействовать на результаты иммунотерапии», — говорит Хассан Зарур из Университета Питтсбурга в Пенсильвании.
Точный механизм действия трансплантации фекальной микробиоты остается неясным, но анализ образцов стула, собранных у участников до и после трансплантации, предполагает, что в результате была введена разновидность кишечной бактерии Blautia wexlerae, которая вырабатывает короткоцепочечные жирные кислоты, известные своей способностью стимулировать развитие противораковых иммунных клеток.
Трансплантация фекальной микробиоты, по-видимому, также изменяла уровень бактерий, уже присутствующих в кишечнике реципиентов. Например, она снижала уровень штамма Escherichia coli, вызывающего вредное воспаление, и повышала уровень Ruminoccocus bromii, который стимулирует рост других бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты.
Физические упражнения помогают бороться с раком – и, возможно, мы наконец-то узнаем почему.
Физические упражнения, по-видимому, помогают предотвратить рак и замедлить рост опухолей, и этот защитный эффект может быть обусловлен тем, как тренировки изменяют микробиом кишечника.
Полученные результаты согласуются с результатами другого небольшого исследования, опубликованного на этой неделе, которое показало, что трансплантация фекальной микробиоты может существенно усилить действие ингибиторов контрольных точек у людей с немелкоклеточным раком легких по сравнению с теми, кто получал только иммунотерапию.
Эти исследования позволяют предположить, что трансплантация фекальной микробиоты может быть эффективна и против других типов опухолей, реагирующих на ингибиторы контрольных точек, — например, опухолей мочевого пузыря, головы и шеи, — но для подтверждения этого необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования, говорит Элкриф.
Дальнейшие исследования также должны точно установить, какие именно штаммы бактерий в фекалиях являются полезными, что позволит создать искусственные микробные образцы, которые можно будет производить в больших масштабах для лечения рака, говорит Ианиро.
Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-025-04189-2
Источник: www.newscientist.com
