Экспериментальная терапия по редактированию генов, разработанная Crispr Therapeutics, демонстрирует многообещающие результаты в лечении заболеваний сердца.
Иллюстрация: Getty ImagesСохранить эту историю Сохранить эту историю
На пути к более широкому использованию редактирования генов был разработан метод лечения с использованием Crispr, который успешно снизил высокий уровень холестерина у небольшого числа людей.
В исследовании, проведённом швейцарской биотехнологической компанией Crispr Therapeutics, 15 участников получили однократную инъекцию препарата, предназначенного для отключения гена ANGPTL3 в печени. Хотя это случается редко, некоторые люди рождаются с мутацией в этом гене, которая защищает от сердечно-сосудистых заболеваний без видимых негативных последствий.
Максимальная доза, испытанная в ходе исследования, снизила уровень «плохого» холестерина ЛПНП и триглицеридов в среднем на 50% в течение двух недель после лечения. Эффект сохранялся не менее 60 дней, что соответствует продолжительности исследования. Результаты были представлены сегодня на ежегодном собрании Американской кардиологической ассоциации и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
Технология CRISPR, удостоенная Нобелевской премии, в основном использовалась для лечения редких заболеваний, но эти последние результаты, хотя и ранние, добавляют доказательств того, что инструмент редактирования ДНК может быть использован и для лечения распространенных заболеваний.
«Это, вероятно, станет одним из важнейших моментов в развитии Crispr в медицине», — заявил изданию WIRED Самарт Кулкарни, генеральный директор Crispr Therapeutics. Компания разработала единственный на рынке одобренный препарат для редактирования генов Casgevy, предназначенный для лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии.
По оценкам Американской кардиологической ассоциации, примерно у четверти взрослых в США наблюдается повышенный уровень ЛПНП. Примерно у такого же числа людей наблюдается повышенный уровень триглицеридов. Холестерин ЛПНП — это воскообразное вещество в крови, которое со временем может закупоривать и затвердевать артерии. Триглицериды, в свою очередь, являются наиболее распространённым типом жира в организме. Высокий уровень обоих повышает риск инфаркта и инсульта.
Испытание фазы I проводилось в Великобритании, Австралии и Новой Зеландии с июня 2024 года по август 2025 года. Возраст участников составлял от 31 до 68 лет, уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов не контролировался. В ходе испытания были протестированы пять различных доз инфузии препарата CRISPR, введение которой в среднем занимало около двух с половиной часов.
«Это очень больные люди», — говорит Стивен Ниссен, старший автор и главный научный сотрудник Института сердца, сосудов и грудной клетки при Кливлендской клинике, который независимо подтвердил результаты исследования. «Трагедия этой болезни не только в том, что люди умирают молодыми, но и в том, что у некоторых из них случается сердечный приступ, и их жизнь уже никогда не будет прежней. Они не могут вернуться к работе, у них развивается сердечная недостаточность».
Один из участников исследования, 51-летний мужчина, умер через шесть месяцев после получения минимальной дозы препарата, которая не привела к снижению уровня холестерина и триглицеридов. Смерть была связана с его имеющимся заболеванием сердца, а не с экспериментальной терапией CRISPR. У мужчины была редкая наследственная генетическая форма повышенного уровня холестерина, и ранее ему было проведено несколько процедур для улучшения кровоснабжения сердца.
«Эти люди идут по этой траектории, и мы хотим помочь им с нее сойти», — говорит Ниссен.
У трёх человек наблюдались незначительные реакции, такие как боль в спине и тошнота, которые прошли после приёма лекарств. У одного участника, у которого до введения препарата Crispr был повышен уровень печёночных ферментов, наблюдалось временное дальнейшее повышение уровня печёночных ферментов, которое длилось несколько дней и вернулось к норме без необходимости лечения.
Исследователи продолжат наблюдение за участниками исследования в течение года после его завершения, а также дополнительное долгосрочное наблюдение за безопасностью в течение 15 лет, как рекомендовано Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами для всех методов лечения с использованием генной инженерии.
Команда планирует провести исследования второй фазы в 2026 году, которые будут включать более широкую выборку пациентов и более длительный период наблюдения. Есть надежда, что эффект от однократной инъекции Crispr сохранится на годы, а то и навсегда, избавив от необходимости ежедневного приема таблеток или регулярных инъекций.
Это не первое исследование, в котором редактирование генов используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Компания Verve Therapeutics использует новый тип CRISPR, называемый редактированием оснований, для воздействия на другой ген, PCSK9, у людей с наследственной формой повышенного уровня холестерина и преждевременной болезнью сердца. Verve прекратила исследование своего кандидата на редактирование генов в 2024 году после того, как у одного из участников наблюдался тревожный рост уровня печеночных ферментов, но в этом году были получены положительные данные о безопасности препарата у 14 пациентов с новой формулой терапии. Ранее в этом году компания Eli Lilly объявила о сделке по приобретению Verve более чем за 1 миллиард долларов.
Безопасность — ключевой фактор при использовании новых методов генной инженерии. Компания Intellia Therapeutics приостановила испытания препарата Crispr после смерти пациента от поражения печени. Поскольку многие методы лечения Crispr направлены на печень, риск повреждения этого органа известен.
Однако, если дальнейшие испытания подтвердят безопасность и эффективность, Ниссен считает, что в относительно недалеком будущем станет возможным лечить пациентов на более ранней стадии, до развития сердечно-сосудистых заболеваний. «Это настоящая революция», — говорит он.
Источник: www.wired.com
