Для преодоления недавних трудностей и дальнейшего внедрения новых технологий на благо пациентов в сфере генной терапии необходимы значительные инвестиции, прозрачность и надежная нормативно-правовая база.
В настоящее время во всем мире одобрено более 50 генных терапий, и еще многие препараты находятся на стадии регистрации. Примечательно, что первая персонализированная терапия с использованием генного редактирования была разработана в рекордно короткие сроки и спасла жизнь новорожденному¹ с тяжелым метаболическим расстройством, а также был опубликован первый клинический отчет² о первичном редактировании генов у двух пациентов с иммунодефицитом.
Несмотря на эти успехи, 2025 год стал сложным для области генной терапии. Последний глобальный анализ ситуации³ от Американского общества генной и клеточной терапии рисует контрастную картину состояния этой области. В нем сообщается, что, хотя больше генных терапий перешли к продвинутым поздним стадиям клинических испытаний, общее количество препаратов, находящихся в активной разработке, сократилось в 2025 году, что свидетельствует об изменении восходящей тенденции, наблюдавшейся в предыдущие годы. Анализ предполагает, что эта тенденция обусловлена сдвигом от доклинических исследовательских программ, а также реструктуризацией клинических разработок на ранних стадиях, в результате чего ряд биотехнологических и фармацевтических компаний прекратили исследовательские направления и провели массовые увольнения.
Вероятно, эта динамика отражает проблемы, с которыми эта область недавно столкнулась. В прошлом году вновь возникли опасения по поводу безопасности генной терапии после смерти пациентов, получивших генную терапию от мышечной дистрофии Дюшенна и продукт генного редактирования CRISPR для лечения амилоидоза. В результате несколько клинических испытаний были временно приостановлены в 2025 году. В то же время высокие производственные затраты и низкий уровень внедрения привели к прекращению использования генной терапии от гемофилии B менее чем через год после ее одобрения.
Хотя в прошлом область генной терапии переживала периоды неудач и ажиотажа, хаотичная ситуация с регулированием в США за последний год не способствовала улучшению ситуации. Исторически показатели успеха клинических разработок и одобрения генной терапии были выше, чем для любого другого типа терапии. Однако за последние 12 месяцев наблюдалось необычно большое количество случаев, когда генная терапия не получила одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Это касалось генной терапии болезни Хантингтона и синдрома Хантера, несмотря на то, что компании, разрабатывающие эти продукты, ранее получали обнадеживающие отзывы от агентства по результатам клинических испытаний.
Глобальная нормативно-правовая база также быстро меняется. В конце 2025 года FDA объявило о новых рекомендациях по одобрению клеточной и генной терапии, а также о дорожной карте⁶, впервые определяющей потенциальный путь одобрения персонализированной генной терапии. Ожидается, что эти новые рекомендации обеспечат большую гибкость за счет общего снижения требований к данным для одобрения. Однако некоторые критики предупреждают, что такой подход может увеличить потенциальные риски для некоторых пациентов. Это контрастирует с более осторожной позицией Европейского агентства по лекарственным средствам, которое полагается на условные пути одобрения. Китай, напротив, находится в авангарде новых технологических разработок, но пока отстает по количеству продуктов, выходящих на рынок. В дополнение к девяти препаратам на основе химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток, в настоящее время одобрена только одна генная терапия — для лечения гемофилии B. Ожидается, что ситуация изменится с внедрением новых рекомендаций Национального управления по лекарственным средствам, которые должны вступить в силу весной 2026 года. Эти меры призваны упростить процесс рассмотрения и одобрения инновационных лекарств, ускорить рост сектора и стимулировать увеличение инвестиций.
Несмотря на сохраняющуюся неопределенность, сокращение инвестиций в доклинические программы может иметь долгосрочные негативные последствия. Область генной терапии в значительной степени зависит от разработки новых технологий, от создания новых векторов и методов ограничения нежелательных побочных эффектов до новых подходов к доставке. Это также область, которая удивительно быстро внедряет новые технологии в клиническую практику: прайм-редактирование занимает всего 5 лет от доклинической разработки до клинических испытаний, а генная терапия in vivo и препараты CAR T-клеток достигают клинического применения благодаря новым методам доставки. Поскольку новые технологии часто разрабатываются в академических кругах, появляются и новые рамки для сотрудничества между академическими кругами и промышленностью. Первым достижением в этой области стало одобрение FDA первой генной терапии7, разработанной некоммерческой организацией в сотрудничестве с академическими группами.
В то же время, учитывая усилия и затраты, связанные с проведением клинических исследований генной терапии, крайне важно, чтобы все полученные данные были доступны научному сообществу, включая данные испытаний, которые были досрочно прекращены в рамках стратегической реструктуризации или из-за недостаточной эффективности. Первые испытания на людях сосредоточены на выявлении сигналов безопасности, и прозрачное и своевременное сообщение о них особенно важно в этой области, учитывая сохраняющиеся опасения по поводу безопасности генной терапии. Однако о многих досрочно прекращенных испытаниях не сообщается, и подробные данные часто не публикуются за пределами регуляторной отчетности и пресс-релизов. Это упущенная возможность защитить пациентов и способствовать развитию генной терапии, и срочно необходимы новые подходы к стандартизированному сообщению о сигналах безопасности генной терапии.
Генная терапия потенциально может обеспечить однократное излечение многих пациентов с тяжелыми заболеваниями. Для полной реализации этого потенциала необходимо постоянное инвестирование в эту область, надежные и предсказуемые механизмы регулирования, а также прозрачное и конструктивное взаимодействие различных участников, иначе существует риск потери темпов развития.
Ссылки
Мусунуро, К. и др. Н. англ. Дж. Мед. 392 , 2235–2243 (2025).
Гори, Дж.Л. и др. Н. англ. Дж. Мед. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2509807 (2025 г.).
ASGCT. Обзор рынка генной, клеточной и РНК-терапии (2025).
Фарес, С., Филлип, К. и Трушейм, М. Nat. Rev. Drug Discov. 24 , 329–330 (2025).
Джозеф А. Заявка компании UniQure в FDA на разработку терапии болезни Хантингтона поставлена под сомнение. STAT News (3 ноября 2025 г.).
Прасад, В. и др. Н. англ. Дж. Мед. 393 , 2365–2367 (2025).
Маллард, А. Nat. Rev. Drug Discov. 25 , 88 (2026).
Права и разрешения
Источник: www.nature.com
