Сочетание двух препаратов, стимулирующих работу глифатической системы, которая очищает мозг от отходов, также улучшает выведение белков, связанных с развитием болезни Альцгеймера.
Глимфатическая система состоит из каналов, которые очищают мозг от отходов. Клаус Лунау/Научная фотобиблиотека
Впервые были обнаружены препараты, которые активизируют систему выведения отходов из мозга, позволяя ему лучше удалять белки, связанные с болезнью Альцгеймера. Комбинация терапии, обычно используемой в качестве седативного средства, с лекарством, предотвращающим опасно низкое кровяное давление, по-видимому, безопасно и эффективно удаляет белки, связанные с заболеванием, что может отсрочить его начало на семь лет.
«Это значительный шаг вперед», — говорит Шицзю Гу из Гарвардского университета, не принимавший участия в исследовании. «Это может принести пользу людям с нейродегенеративными заболеваниями, но даже для здоровых людей, возможно, это можно использовать для максимального улучшения работы мозга».
Наш мозг удаляет продукты метаболизма через глифатическую систему — сеть каналов, окружающих кровеносные сосуды, которые перекачивают отработанную жидкость в лимфатическую систему, откуда она поступает в кровь для утилизации.
Глимфатическая система наиболее активна во время глубоких фаз сна, когда медленные мозговые волны помогают выводить отходы после их высвобождения из клеток мозга. Однако с возрастом, особенно при болезни Альцгеймера, она нарушается.
Ранее исследователи обнаружили, что дексмедетомидин, препарат, обычно используемый в качестве седативного средства во время медицинских процедур, усиливает эти мозговые волны у мышей. Он также улучшил способность мозга выводить отходы и замедлил снижение когнитивных функций у мышей с моделью болезни Альцгеймера.
Чтобы изучить воздействие дексмедетомидина на людей, Пол Дагум из фармацевтической компании Applied Cognition в Редвуд-Сити, штат Калифорния, и его коллеги набрали 19 взрослых — в среднем 60 лет — которых лишили сна на одну ночь в лаборатории. На следующее утро участники — не имевшие хронических заболеваний или специфических проблем с мозгом — сдали образцы крови для проведения базовых измерений.
Затем участникам дали 4 часа на внутривенное введение дексмедетомидина. Они также принимали препарат мидодрин, который лечит низкое кровяное давление, распространенный побочный эффект дексмедетомидина. После пробуждения участники сдали еще один образец крови.
Несколько недель спустя исследователи повторили эксперимент, но на этот раз участникам давали таблетку-плацебо и вводили физиологический раствор. Затем исследователи сравнили два образца крови, взятых после сна, учитывая различия в двух исходных образцах.
Мозг может выводить продукты обмена веществ после умственной тренировки.
Заполненная жидкостью сеть, очищающая мозг от продуктов обмена веществ, может играть важную роль при неврологических заболеваниях, но мы мало знаем о том, как она функционирует.
В результате исследования выяснилось, что прием дексмедетомидина и мидодрина, которые компания совместно называет ACX-02, более эффективно, чем плацебо/физиологический раствор, устраняет два амилоидных и тау-белка, которые особенно склонны к неправильному сворачиванию и образованию скоплений.
По оценкам команды, если эффект ACX-02 сохранится в течение нескольких лет, это может отсрочить начало или ухудшение болезни Альцгеймера примерно на семь лет, исходя из уровня неправильно свернутого амилоида, который обычно наблюдается у людей, у которых впоследствии развивается это заболевание, говорит Дагум. «Это был бы значительный и существенный эффект для тех, кто находится в группе риска», — добавляет член команды Джефф Илифф из Вашингтонского университета в Сиэтле.
Гу соглашается с тем, что масштабы улучшения, наблюдаемые при применении ACX-02, могут обеспечить облегчение симптомов болезни Альцгеймера примерно на семь лет, но добавляет, что это всего лишь приблизительная оценка. «Мы до сих пор не знаем, действительно ли это лечение уменьшает скопления амилоида и тау-белка в мозге, которые, по мнению многих, являются основной причиной симптомов болезни Альцгеймера», — говорит он.
Натали Бешорнер из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний в Бонне говорит, что эта оценка предполагает, что снижение маркеров амилоида в крови связано с уменьшением амилоидных скоплений в мозге, что, в свою очередь, может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. «Поэтому, хотя расчет и предполагает потенциально значимый эффект, его следует рассматривать скорее как гипотезу, чем как прогноз клинической пользы», — говорит она.
Что я буду делать, чтобы очистить свой мозг в новом году?
Мы только начинаем понимать, как очищается наш мозг, но колумнистка Хелен Томсон находит многообещающие доказательства того, как ускорить этот процесс.
Дальнейший анализ показал, что ACX-02, по-видимому, действует за счет увеличения количества медленных мозговых волн во время фазы сна, когда мозг переходит из легкой стадии в более глубокую. Он также, похоже, увеличивает приток жидкости через мозг, благодаря чему отходы быстрее выводятся. Наконец, по словам Илиффа, он, по-видимому, вызывает более сильное расширение и сужение кровеносных сосудов, что с большей силой проталкивает жидкость по глифатическим каналам.
В США и Великобритании одобрены препараты на основе антител, удаляющие амилоидные скопления, такие как леканемаб и донанемаб, однако их влияние на симптомы ограничено, а побочные эффекты включают кровоизлияние в мозг и отек. «Существует огромная потребность в новых методах лечения – мы знаем, что антитела, используемые в настоящее время для лечения болезни Альцгеймера, на самом деле неэффективны и могут вызывать серьезные побочные эффекты», – говорит Бешорнер.
В ходе испытаний Илиффа серьезных побочных эффектов не наблюдалось. По словам Дагума, стимуляция глифатической системы не активирует иммунные клетки мозга так, как это делают антитела, что быстро повышает риск побочных эффектов. ACX-02 также очищает мозг от бета-амилоида и тау-белка. Это может означать, что его когнитивные преимущества более выражены, говорит Дагум, добавляя, что команда планирует проверить это в исследованиях с участием людей на ранней стадии болезни Альцгеймера.
Гу признает, что предыдущие попытки удалить неправильно свернутые бета-амилоид и тау-белок из мозга людей с болезнью Альцгеймера имели ограниченную эффективность. Тем не менее, он добавляет, что если новый подход окажется безопасным и эффективным, он может найти широкое применение. «Он может принести пользу людям с другими заболеваниями головного мозга, вызванными накоплением неправильно свернутых белков, такими как болезнь Паркинсона», — говорит он. По словам Илиффа, возможно даже разработать таблетированную форму дексмедетомидина для лечения провалов в концентрации внимания после недосыпания.
medRxiv DOI: 10.64898/2026.03.10.26348048
Источник: www.newscientist.com
