В ходе крупнейшего на сегодняшний день генетического анализа синдрома поликистозных яичников ученые выявили новые варианты, связанные с этим заболеванием, которые могут помочь нам лечить его более эффективно.
Иллюстрация синдрома поликистозных яичников, при котором яичники увеличиваются. Научная фотобиблиотека / Alamy
Мы наконец-то разобрались с генетикой синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), что может открыть путь к новым методам лечения.
СПКЯ, который, как считается, поражает почти каждую пятую женщину, нарушает работу яичников, что приводит как минимум к двум из трёх симптомов: нерегулярным менструациям или их отсутствию; повышенному уровню мужских половых гормонов, включая тестостерон; и накоплению незрелых яйцеклеток, которые выглядят как кисты, в яичниках. В результате этого заболевания часто возникают проблемы с фертильностью.
Точная причина СПКЯ неизвестна, но его связывают с изменениями микробиома кишечника и гормональным дисбалансом до рождения. Синдром также имеет наследственный характер: исследования показывают, что около 70% риска развития этого заболевания у человека обусловлено генетикой. Однако на данный момент исследователям удалось выявить лишь около 25 генетических вариантов, связанных с выработкой половых гормонов, таких как эстроген и тестостерон, а также с функцией яичников, которые объясняют около 10% риска.
Чтобы заполнить этот пробел в знаниях, Шиган Чжао из Шаньдунского университета в Цзинане (Китай) и его коллеги проанализировали геномы более 440 000 женщин по всему Китаю и Европе, у 25 000 из которых был диагностирован СПКЯ, а у остальных — нет. Это был самый масштабный на сегодняшний день генетический анализ этого заболевания.
Команда выявила 94 генетических варианта, которые, по-видимому, влияют на риск развития СПКЯ, 73 из которых ранее не были идентифицированы. Один из самых интересных вариантов находится в гене, кодирующем митохондриальный рибосомный белок S22, который способствует нормальному функционированию митохондрий – энергогенерирующих частей клеток, говорит Чжао. Хотя предыдущие исследования связывали СПКЯ с дисфункцией митохондрий, это первый взгляд на то, как генетика может обуславливать это, говорит он.
Другой недавно выявленный вариант влияет на белок, называемый глобулином, связывающим половые гормоны, который регулирует активность половых гормонов и обычно обнаруживается в низких концентрациях у людей с СПКЯ.
Многие из оставшихся вариантов влияют на функцию гранулезных клеток яичников, которые вырабатывают эстроген и прогестерон и способствуют развитию яйцеклеток, в течение менструального цикла. Это подтверждает идею о том, что генетика способствует развитию СПКЯ, изменяя уровень половых гормонов, говорит Чжао.
В целом группа подсчитала, что 94 варианта объясняют около 27 процентов вариаций риска СПКЯ среди европейских участников и около 34 процентов риска среди китайского населения.
«Это исследование важно, поскольку оно расширяет наше понимание генетической составляющей заболевания», — говорит Элизабет Стенер-Викторин из Каролинского института в Швеции. По словам Чжао, оно также подчёркивает необходимость включения представителей разных рас в генетические исследования СПКЯ.
Гормональные состояния, такие как СПКЯ, больше не следует игнорировать
Такие состояния, как СПКЯ, эндометриоз и ПМС, как известно, трудно поддаются изучению, но последние достижения в нашем понимании и лечении доказывают, что это уже не так.
В ходе окончательного анализа исследователи выявили препараты, способные корректировать сигнальные пути, затронутые выявленными ими вариантами. Некоторые из них уже используются для лечения СПКЯ, например, кломифен, стимулирующий выход яйцеклеток из яичников – процесс, нарушенный этим заболеванием. Команда также обнаружила, что бетаин, иногда используемый для лечения генетического заболевания гомоцистинурии, которое может вызывать проблемы со зрением и скелетом, также может быть полезен пациентам с СПКЯ. По словам Чжао, исследования на мышах с индуцированными симптомами, похожими на СПКЯ, могут изучить этот вариант лечения.
«Сегодня лечение симптоматично; препарата, способного вылечить СПКЯ, не существует», — говорит Стенер-Викторин. К распространённым методам лечения относятся противозачаточные таблетки для регуляции менструального цикла, кломифен или метформин, препарат для лечения диабета 2 типа, который может улучшить фертильность. Но ни один метод лечения не является эффективным для всех. «Выявление кластеров генов, влияющих на риск СПКЯ, может действительно помочь нам определить и проводить более целенаправленное лечение для этих женщин», — говорит она.
Nature Genetics DOI: 10.1038/s41588-025-02393-x
Источник: www.newscientist.com
