Крупнейшее на сегодняшний день исследование генетики синдрома хронической усталости, или миалгического энцефаломиелита, выявило 259 генов — в шесть раз больше, чем было обнаружено всего четыре месяца назад.
Синдром хронической усталости не имеет единой причины, но роль генетики начинает выходить на первый план. anusorn nakdee/Getty Images
Мы начинаем понимать роль генетики в развитии синдрома хронической усталости, или миалгического энцефаломиелита (СХУ). Согласно крупнейшему на сегодняшний день исследованию такого рода, в этом процессе задействовано более 250 генов — в шесть раз больше, чем было выявлено ранее в этом году. Это не только поможет нам разработать методы лечения, направленные на устранение первопричин СХУ, но и расширит наши знания о том, чем это заболевание отличается от длительного COVID-19, очень похожего на него.
«Это открывает огромное количество новых возможностей как для разработки новых методов лечения, так и для перепрофилирования лекарственных препаратов», — говорит член команды Стив Гарднер из компании Precision Life в Оксфорде.
Синдром хронической усталости (СХУ) — это хроническое заболевание, часто приводящее к инвалидности. Оно имеет множество симптомов, но ключевой особенностью является постнагрузочное недомогание, когда даже небольшая физическая активность приводит к длительному истощению. СХУ обычно провоцируется инфекцией, но неясно, почему многие люди могут заразиться такой инфекцией, но не заболеть.
Чтобы узнать больше, команда Гарднера изучила геномные данные более чем 10 500 человек, у которых был диагностирован синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит (СХУ). Эти данные ранее были собраны в рамках проекта DecodeME, который в августе показал, что у людей с СХУ/миалгическим энцефаломиелитом есть ключевые генетические отличия от людей без этого заболевания.
Теперь Гарднер и его коллеги сравнили эти данные с данными людей без синдрома хронической усталости из Британского биобанка. Они сосредоточились на генетических вариантах, называемых однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), в которых изменяется одна буква в геноме.
Стандартный анализ рассматривает каждый SNP по отдельности, но «биология сложных заболеваний устроена иначе», — говорит Гарднер. «В этом процессе участвует множество генов, и они взаимодействуют друг с другом. Некоторые усиливают действие других, другие подавляют его».
Вместо этого исследователи искали группы однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с риском развития ME/CFS. Они обнаружили 22 411 таких групп, состоящих из комбинаций 7555 SNP, из более чем 300 000 выявленных в общей сложности. Исследователи также обнаружили, что чем больше таких групп SNP присутствует у человека, тем выше его вероятность развития ME/CFS.
«Именно с этого момента начинается движение вперед», — говорит Жаклин Клифф из Брунельского университета в Лондоне.
Далее команда сопоставила однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) с 2311 генами, каждый из которых играет небольшую роль в риске развития заболевания у человека. Из них они выявили 259 «ключевых» генов, которые показали наиболее сильную связь с ME/CFS и имели наиболее распространенные SNP. Это представляет собой значительный шаг вперед по сравнению с исследованием, проведенным в августе, в котором было обнаружено 43 гена.
«Если вас действительно интересует возможность применения лекарственных препаратов и вы хотите помочь как можно большему числу пациентов, то, очевидно, в первую очередь следует исследовать варианты с более высокой распространенностью и большей величиной эффекта», — говорит Гарднер. В настоящее время нет специфических лекарств для лечения ME/CFS, но пациентам могут быть предложены обезболивающие или антидепрессанты, а также им могут рассказать об управлении своим энергетическим состоянием.
Дэнни Альтманн из Имперского колледжа Лондона оптимистично настроен, полагая, что подобные исследования прольют свет на серьезные последствия синдрома хронической усталости (СХУ), который, по его словам, десятилетиями оставался непонятым и игнорируемым. «Мы находимся на рубеже веков в области геномики и патофизиологии».
Всё, что нам известно о затяжном COVID-19, включая способы снижения риска.
Некоторые люди живут с длительным COVID-19 уже пять лет, но мы только начинаем изучать его точные причины и наилучшие методы лечения этого заболевания.
Ранее было проведено несколько исследований, направленных на выявление генетических факторов риска развития синдрома хронической усталости (СХУ). «Некоторые из них подтвердили [результаты друг друга], а некоторые — нет», — говорит Альтманн. «Все дело в масштабе и мощности». Исследования со слишком малым количеством участников, вероятно, упустят реальные генетические сигналы.
В августе исследователи, работающие над проектом DecodeME, также выявили варианты в восьми регионах генома, включая 43 гена, которые способствуют риску развития ME/CFS, но им не удалось воспроизвести все эти варианты в независимых наборах данных. Однако компания PrecisionLife заново обнаружила все восемь регионов, подтвердив идею о том, что они являются истинными факторами риска этого заболевания.
Синдром хронической усталости (СХУ) также часто сравнивают с длительным COVID-19, который также вызывается инфекцией и часто приводит к недомоганию после физической нагрузки. В новом исследовании ученые попытались прояснить взаимосвязь между этими состояниями, сравнив список генов, которые они связали с СХУ, с теми, которые они ранее связали с длительным COVID-19. «Около 42 процентов генов, которые мы обнаружили при длительном COVID-19, также воспроизводимо обнаруживаются в нескольких группах пациентов с СХУ», — говорит Гарднер. «Очевидно, это два частично перекрывающихся заболевания».
Что не является усталостью: почему наступает усталость и как с ней бороться.
В свете затяжного COVID-19 повышенное внимание к проблеме усталости позволило нам лучше понять взаимосвязь между телом и мозгом, которая её вызывает, что открывает новые возможности для разработки методов лечения.
Но мы не можем быть слишком уверены в результатах исследования длительного COVID-19, говорит Клифф, потому что анализ этих людей проводился иначе, чем анализ людей с синдромом хронической усталости/миалгическим энцефаломиелитом. В статье исследователи заявляют, что выявленное ими генетическое сходство является «минимальной оценкой», предполагая, что эти заболевания могут быть генетически более схожими, чем мы думаем.
Альтманн и его коллега Розмари Бойтон, также работающая в Имперском колледже, только что получили финансирование в размере 1,1 миллиона фунтов стерлингов для исследования связи между синдромом хронической усталости (СХУ) и длительным COVID-19. Альтманн говорит, что они планируют привлечь к исследованию людей с обоими заболеваниями и провести «действительно высокотехнологичный, высокоточный анализ», включая анализ иммунной системы участников, любых скрытых вирусов, остающихся в их организмах, и микробиома кишечника — все эти факторы связаны с данными заболеваниями.
«Понимая механизмы, лежащие в основе синдрома хронической усталости и длительного COVID-19, а также то, как они различаются от человека к человеку, мы, надеюсь, сможем целенаправленно воздействовать на них», — говорит Альтманн.
medRxiv DOI: 10.64898/2025.12.01.25341362
Источник: www.newscientist.com
