ГПП-1 изучаются при широком спектре заболеваний. Теперь учёные проверят, могут ли их противовоспалительные свойства помочь облегчить симптомы длительной COVID-19.
Фотоиллюстрация: Wired Staff; Питер Дейзли/Getty Images Сохранить эту историю Сохранить эту историю
Чудодейственные препараты от ожирения Wegovy и Zepbound уже продемонстрировали свою способность снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний и хронических заболеваний почек, а также способствовать снижению веса. Теперь общеамериканское исследование проверит, может ли тирзепатид, активный ингредиент Zepbound, быть эффективным средством лечения пациентов с длительным течением COVID-19.
Тирзепатид, входящий в класс препаратов, известных как ГПП-1, воздействует на рецепторы в кишечнике и головном мозге, регулируя аппетит. В результате люди теряют вес, потребляя меньше пищи. Однако снижение массы тела не полностью объясняет положительное влияние на сердце и почки. Всё больше данных свидетельствует о том, что эти препараты оказывают широкий противовоспалительный эффект на организм — механизм, представляющий интерес для лечения длительной COVID-19.
Около 20 миллионов человек в США перенесли длительный COVID-19 – хроническое заболевание, которое длится не менее трёх месяцев после первичного заражения. Хотя зарегистрировано более 200 симптомов длительного COVID-19, наиболее распространёнными являются кашель, одышка, спутанность сознания, усталость, перепады настроения, проблемы со сном и боли в теле.
Ученые до сих пор не до конца понимают, как и почему развивается хроническая форма COVID-19, но у многих пациентов наблюдается персистирующее воспаление. Это хроническое воспаление может быть вызвано сохраняющимися следами вируса в организме или аутоантителами, которые атакуют собственные клетки и ткани человека. Есть надежда, что тирзепатид сможет подавить это воспаление и улучшить симптомы.
«Основным преимуществом препарата GLP-1 являются его мощные противовоспалительные свойства, оказывающие воздействие на весь организм и мозг», — говорит Эрик Топол, кардиолог и директор Научно-исследовательского трансляционного института Скриппса в Ла-Хойе (Калифорния), который спонсирует исследование.
Исследователи Scripps набирают 1000 человек по всей стране в возрасте 18 лет и старше, имеющих медицинскую документацию о длительном течении COVID-19. В отличие от большинства медицинских исследований, которые обычно требуют нескольких очных посещений, исследование Scripps проводится полностью дистанционно. Участники будут рандомизированы для получения тирзепатида или плацебо по почте в течение года. Им выдадут фитнес-трекер, чтобы исследователи могли измерять количество шагов – важный показатель усталости. Участники также получат умные весы и будут регулярно взвешиваться. Поскольку GLP-1 используются для контроля веса, исследователи хотят убедиться, что участники не потеряют слишком много веса во время исследования.
Джулия Мур Фогель, соруководитель исследования, которая сама долгое время болела COVID-19, говорит, что дистанционный дизайн исследования был намеренным. «Для пациентов с длительным периодом COVID-19 это крайне важно, потому что, требуя от людей посещения клиники, вы систематически исключаете наиболее тяжело пострадавших, которые не могут выходить из дома или находятся в постели. Для нас было очень важно убедиться, что эти люди включены».
Длительные очные испытания препаратов для лечения COVID-19 сопровождались трудностями с привлечением пациентов, поскольку изнурительный характер заболевания не позволяет пациентам ездить на исследования.
Недостаток инвестиций со стороны фармацевтической промышленности также затормозил исследования. Несмотря на значительные инвестиции в размере 1,8 миллиарда долларов в долгосрочные исследования COVID при администрации Байдена, прогресс в поиске эффективных методов лечения был медленным. Вакцинация остаётся лучшим способом профилактики долгосрочного COVID, и исследования показали, что приём противовирусного препарата «Паксловид» во время инфекции также может снизить риск её развития.
«Существует острая необходимость в инвестициях в длительные клинические исследования COVID-19, и в частности в децентрализованные клинические исследования, подобные этому», — говорит Ханна Дэвис, соучредитель Patient-Led Research Collaborative, группы, занимающейся исследованиями и поддержкой пациентов в области COVID-19. «Тирзепатид продемонстрировал противовоспалительное, метаболическое и сердечно-сосудистое действие, которое может быть многообещающим для пациентов с длительным COVID-19».
В одном из опубликованных исследований было установлено, что у 89% 47 человек с синдромом активации тучных клеток (MCAS), состоянием, при котором лейкоциты выделяют воспалительные вещества, применение GLP-1, особенно в низких дозах, принесло пользу. Результаты актуальны для длительного течения COVID-19, симптомы которого во многом схожи с симптомами MCAS.
Дэвид Кауфман, врач частной практики, специализирующийся на MCAS, синдроме хронической усталости, аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, лечит пациентов с длительной болезнью COVID небольшими дозами тирзепатида в своей клинике, Центре сложных заболеваний, в Сиэтле и Маунтин-Вью, Калифорния.
Он начал назначать ГПП-1 не по назначению после того, как некоторые из его пациентов начали принимать эти препараты для похудения, но также жаловались на уменьшение утомляемости. «Я хочу быть осторожен. Это не излечивает от всего. Похоже, это просто сдвигает ситуацию, позволяя пациентам стать более функциональными, но им всё равно может потребоваться корректировка дозы других препаратов», — рассказал он WIRED.
Чтобы избежать нежелательной потери веса и желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с приемом ГПП-1, Кауфман обычно назначает пациентам одну десятую стандартной начальной дозы 2,5 мг. В настоящее время у него 40–50 пациентов с длительным течением COVID-19, принимающих микродозы тирзепатида. На длительном семинаре по COVID-19 в сентябре Кауфман представил свой опыт и опыт других специалистов по лечению более 350 пациентов с использованием микродоз. Они отметили снижение утомляемости, спутанности сознания, боли и симптомов синдрома MCAS на 60–90%.
В то же время в исследовании Скриппса в качестве начальной дозы используется стандартная доза тирзепатида 2,5 миллиграмма. В рамках исследования, спонсируемого Национальными институтами здравоохранения (NIH), также планируется протестировать препарат GLP-1 для лечения длительной COVID-19.
Хотя ГПП-1 демонстрируют выраженную эффективность при различных симптомах и состояниях, есть основания для осторожности. Учитывая спектр симптомов, связанных с длительным течением COVID-19, вряд ли существует универсальное лечение.
Источник: www.wired.com
