Когда Илон Маск был в Давосе на прошлой неделе, интервьюер спросил его, считает ли он, что старение можно обратить вспять. Маск ответил, что не уделял этому вопросу много времени, но подозревает, что он «вполне решаем» и что, когда ученые выяснят, почему мы стареем, это будет что-то «очевидное».
Вскоре после этого профессор Гарварда и энтузиаст продления жизни Дэвид Синклер присоединился к обсуждению на X, выразив полное согласие с самым богатым человеком в мире. «У старения есть относительно простое объяснение, и, по-видимому, оно обратимо», — написал Синклер. «Клинические испытания начнутся в ближайшее время».
«ER-100?» — спросил Маск.
«Да», — ответил Синклер.
Оказалось, что ER-100 — это кодовое название препарата, разработанного компанией Life Biosciences, небольшим бостонским стартапом, одним из соучредителей которого был Синклер, и который, как он сегодня подтвердил, получил одобрение FDA на проведение первой целенаправленной попытки омоложения у добровольцев.
Компания планирует попытаться лечить заболевания глаз с помощью радикальной концепции омоложения, называемой «перепрограммированием», которая недавно привлекла сотни миллионов долларов инвестиций от таких компаний Кремниевой долины, как Altos Labs, New Limit и Retro Biosciences, при поддержке многих крупнейших игроков технологической отрасли.
Данная методика направлена на восстановление клеток до более здорового состояния путем масштабной перенастройки их эпигенетического контроля — переключателей на наших генах, которые определяют, какие из них включены, а какие выключены.
Связанная статья
«Перепрограммирование — это как искусственный интеллект в мире биотехнологий. Все финансируют именно это», — говорит Карл Пфлегер, инвестор, поддерживающий небольшой британский стартап Shift Bioscience. Он отмечает, что компания Синклера недавно начала искать дополнительные средства для дальнейшего развития своего метода лечения.
Перепрограммирование настолько мощное, что иногда создает риски, даже вызывая рак у лабораторных животных, но разработанная компанией Life Biosciences версия этой методики прошла первоначальные испытания на безопасность на животных.
Но это все еще очень сложный процесс. Первоначально в ходе испытаний лечение будет протестировано примерно на дюжине пациентов с глаукомой — заболеванием, при котором высокое внутриглазное давление повреждает зрительный нерв. В ходе испытаний вирусы, несущие три мощных гена перепрограммирования, будут введены в один глаз каждого пациента, согласно описанию исследования, впервые опубликованному в декабре.
Чтобы процесс не зашел слишком далеко, гены перепрограммирования будут контролироваться специальным генетическим переключателем, который включает их только во время приема пациентами низкой дозы антибиотика доксициклина. Первоначально они будут принимать антибиотик около двух месяцев, пока будет отслеживаться эффект.
Руководители компании уже несколько месяцев говорят, что испытания могут начаться в этом году, иногда называя это стартом новой эры омоложения. «Для нас, как для отрасли, это невероятно важное событие», — сказал Майкл Рингель, главный операционный директор Life Biosciences, на мероприятии этой осенью. «Это будет первый случай в истории человечества, за тысячелетия человеческой истории, когда будет искаться что-то, что омолаживает… Так что следите за новостями».
Технология основана на открытии, удостоенном Нобелевской премии 20 лет назад, о том, что введение нескольких мощных генов в клетку приводит к ее превращению обратно в стволовую клетку, подобно тем, которые обнаруживаются в раннем эмбрионе и развиваются в различные специализированные типы клеток. Эти гены, известные как факторы Яманаки, сравнивают с кнопкой «заводской перезагрузки» для клеток.
Но они также опасны. При активации в организме живого животного они могут вызвать образование опухолей.
Именно это привело ученых к новой идее, получившей название «частичное» или «временное» перепрограммирование. Идея заключается в ограничении воздействия мощных генов — или использовании только их части — в надежде заставить клетки вести себя моложе, не вызывая у них полной амнезии относительно их роли в организме.
В 2020 году Синклер заявил, что такое частичное перепрограммирование может восстановить зрение у мышей после повреждения зрительных нервов, и даже сказал, что есть доказательства того, что нервы восстановились. Его доклад появился на обложке влиятельного журнала Nature под заголовком «Вернуть время вспять».
Не все ученые согласны с тем, что перепрограммирование действительно можно считать обращением процесса старения вспять. Но Синклер удвоил свои усилия. Он продвигает теорию о том, что постепенная потеря правильной эпигенетической информации в наших клетках является, по сути, основной причиной старения — именно той первопричиной, на которую намекал Маск.
«Похоже, Илон действительно следит за ситуацией и, судя по всему, разделяет мою теорию», — написал Синклер в электронном письме.
Перепрограммирование — не первое средство для увеличения продолжительности жизни, которое пропагандирует Синклер, автор бестселлеров и получающий заоблачные гонорары за лекции о долголетии. Ранее он рекламировал пользу для долголетия молекул, называемых сиртуинами, а также ресвератрола, молекулы, содержащейся в красном вине. Но некоторые критики утверждают, что он сильно преувеличивает научный прогресс, и эта критика достигла кульминации в статье Wall Street Journal 2024 года, в которой его назвали «гуру омоложения», чьи компании «не оправдали себя».
Спросите ИИ. Почему это важно для вас? БЕТА-ВЕРСИЯ. Вот почему, по мнению ИИ, эта история может быть важна для вас. Это бета-версия, и ИИ может выдавать галлюцинации — это может быть странно . Отрасль, которая меня интересует, — это… Узнайте больше о том, как мы используем ИИ.
Компания Life Biosciences оказалась в числе тех, кто испытывает трудности. Первоначально созданная в 2017 году, она планировала запустить дочерние компании, каждая из которых должна была заниматься одним из аспектов проблемы старения. Но после того, как эти проекты дали ограниченный прогресс, в 2021 году компания наняла нового генерального директора, Джерри Маклафлина, который переориентировал усилия на результаты исследований зрения мышей, проведенных компанией Sinclair, и на подготовку к клиническим испытаниям на людях.
Компания обсуждала возможность перепрограммирования других органов, включая мозг. И Рингель, как и Синклер, допускает мысль, что когда-нибудь может стать возможным даже омоложение всего организма. Но пока лучше рассматривать это исследование как подтверждение концепции, до которой еще далеко. «Оптимистичный сценарий заключается в том, что это решит проблему слепоты у некоторых людей и даст толчок к работе в других областях», — говорит инвестор Пфлегер. «Это не то же самое, что ваш врач выпишет рецепт на таблетку, которая вас омолодит».
Лечение, применяемое в клиниках Life, также основано на механизме переключения антибиотиков, который, хотя и часто используется на лабораторных животных, ранее не применялся на людях. Поскольку этот механизм создан из генных компонентов, взятых из кишечной палочки и вируса герпеса, ученые говорят, что он может вызвать иммунную реакцию у людей.
«Я всегда думал, что для широкого применения может потребоваться другая система», — говорит Ноа Дэвидсон, который помог Синклеру внедрить эту методику и сейчас является главным научным сотрудником другой компании, Rejuvenate Bio. Выбор факторов перепрограммирования — компания выбрала три, которые обозначаются аббревиатурой OSK — также может быть рискованным. Ожидается, что они активируют сотни других генов, и в некоторых случаях их комбинация может привести к возвращению клеток в очень примитивное, стволоподобное состояние.
Другие компании, занимающиеся перепрограммированием, заявляют, что их основное внимание сосредоточено на исследовании того, какие гены следует использовать для достижения обращения времени вспять без нежелательных побочных эффектов. Компания New Limit, которая проводит масштабные поиски таких генов, заявляет, что не будет готова к исследованиям на людях в течение двух лет. В компании Shift эксперименты на животных только начинаются.
«Являются ли их факторы лучшим вариантом омоложения? Мы так не думаем. Я думаю, они работают с тем, что у них есть», — говорит Дэниел Айвз, генеральный директор Shift, о Life Biosciences. «Но я думаю, что они намного опережают всех остальных в плане внедрения в практику лечения людей. Они нашли путь вперед в области глазных тканей, которые представляют собой удобную самодостаточную систему. Если что-то пойдет не так, у вас все равно останется один плод».
Источник: www.technologyreview.com
