Первой целью компании Aurora Therapeutics является редкое наследственное заболевание — фенилкетонурия, также известная как ФКУ.
В MIT Technology Review мы пишем о технологии редактирования генов CRISPR с 2013 года, называя её крупнейшим биотехнологическим прорывом столетия. Однако до сих пор был одобрен только один препарат для редактирования генов. Он используется в коммерческих целях лишь примерно у 40 пациентов, все из которых страдают серповидноклеточной анемией.
Становится ясно, что влияние CRISPR не так велико, как мы все надеялись. На самом деле, над всей этой областью царит уныние — некоторые журналисты говорят, что революция в редактировании генов «потеряла свою привлекательность».
Что же потребуется для того, чтобы CRISPR помог большему числу людей? Новый стартап утверждает, что ответом может стать «универсальный подход» к тестированию и коммерциализации методов лечения. Компания Aurora Therapeutics, получившая 16 миллионов долларов от Menlo Ventures и в числе консультантов которой числится соавтор изобретения CRISPR Дженнифер Даудна, по сути, надеется получить одобрение на препараты для генного редактирования, которые можно будет немного корректировать или персонализировать без необходимости проведения дорогостоящих новых испытаний или получения разрешений для каждой новой версии.
Связанная статья
Компании, работающие в сфере климатических технологий, за которыми стоит следить в 2025 году: Pairwise и ее адаптированные к климату сельскохозяйственные культуры. Читать далее
Необходимость изменения правил, касающихся генной терапии, была одобрена в ноябре главой Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Мартином Макари, который заявил, что агентство откроет «новый» регуляторный путь для «индивидуальных, персонализированных методов лечения», которые сложно протестировать традиционными способами.
Первой целью Aurora является редкое наследственное заболевание — фенилкетонурия, также известная как ФКУ. У людей с ФКУ отсутствует функционирующая версия фермента, необходимого для расщепления аминокислоты фенилаланина, которая входит в состав практически всех видов мяса и белка. Если эта аминокислота накапливается, это вызывает повреждение мозга. Поэтому пациентам обычно назначают обременительную «пожизненную диету», состоящую из специальных напитков и овощей.
Теоретически, редактирование генов может вылечить фенилкетонурию (ФКУ). У мышей ученые уже восстановили ген фермента, переписав ДНК в клетках печени, которые, с одной стороны, и производят этот фермент, а с другой — являются одними из самых доступных для генного редактирования. Проблема в том, что у людей этот критически важный ген может быть затронут множеством различных мутаций. По словам Кори Хардинга, исследователя из Университета медицинских наук штата Орегон, ученым известно около 1600 различных мутаций ДНК, вызывающих ФКУ.
Никто не сможет разработать 1600 различных препаратов для редактирования генов. Вместо этого цель компании Aurora — в конечном итоге получить одобрение на использование одного генного редактора, который с небольшими корректировками можно было бы использовать для коррекции нескольких наиболее распространенных мутаций, включая ту, которая ответственна примерно за 10% из примерно 20 000 случаев фенилкетонурии в США.
«Мы не можем проводить отдельные клинические испытания для каждой мутации», — говорит Эдвард Кей, генеральный директор Aurora. «Порядок утверждения генной инженерии FDA должен измениться, и я думаю, что они с пониманием отнеслись к этому».
Спросите ИИ. Почему это важно для вас? БЕТА-ВЕРСИЯ. Вот почему, по мнению ИИ, эта история может быть важна для вас. Это бета-версия, и ИИ выдает галлюцинации — может быть странно. Место, которое меня интересует, это . Узнайте больше о том, как мы используем ИИ.
Генный редактор — это особый белок, способный точно определять местоположение в геноме и изменять его. Для его изготовления компания Aurora поместит генетический код редактора в наночастицу вместе с целевой молекулой. В общей сложности это будет включать около 5000 генных букв. Но для перенаправления лечения на исправление другой мутации необходимо изменить только 20 из них.
«Более 99% действия препарата остается неизменным», — говорит Джонни Ху, партнер Menlo Ventures, компании, предоставившей финансирование стартапу.
Новая компания образовалась после того, как Ху познакомился за пиццей с Федором Урновым, известным ученым, занимающимся редактированием генов в Калифорнийском университете в Беркли, который является соучредителем Aurora и входит в ее совет директоров.
В 2022 году Урнов написал редакционную статью для New York Times, в которой сетовал на «пропасть» между возможностями технологий редактирования и «юридическими, финансовыми и организационными» реалиями, препятствующими исследователям излечивать людей.
Связанная статья
«Я обратился к Фёдору и сказал: „Мы получаем отличные результаты в клинике с помощью CRISPR, но почему это не получило широкого распространения?“ — говорит Ху. — Частично причина в том, что большинство компаний, занимающихся редактированием генов, борются с одними и теми же немногими заболеваниями, такими как серповидноклеточная анемия, где (по счастливой случайности) одна-единственная модификация работает для всех пациентов. Но это оставляет около 400 миллионов человек, страдающих 7000 другими наследственными заболеваниями, без особой надежды на исправление своей ДНК, — подсчитал Урнов в своей редакционной статье.
Затем, в мае прошлого года, состоялась впечатляющая демонстрация первого полностью «персонализированного» метода лечения с помощью редактирования генов. Команда из Филадельфии, при содействии Урнова и других, успешно исправила ДНК младенца по имени Кей Джей Малдун, у которого была совершенно уникальная мутация, вызывающая метаболическое заболевание. Хотя проект не был направлен на лечение фенилкетонурии, он показал, что редактирование генов теоретически может исправлять некоторые наследственные заболевания «по требованию».
Это также выявило серьезную проблему. Лечение одного ребенка требовало большой команды и стоило миллионы долларов времени, усилий и материалов — и все это ради создания лекарства, которое больше никогда не будет использоваться.
Именно такие ситуации и призваны решить новые «зонтичные» клинические испытания. Киран Мусунуру, один из руководителей группы в Университете Пенсильвании, говорит, что он ведет переговоры с FDA о начале в этом году исследования генных редакторов, разработанных специально для лечения заболеваний, подобных тем, что были у малыша Кей-Джея, — нарушений цикла мочевины. По его словам, каждый раз, когда появляется новый пациент, они будут пытаться быстро создать вариант своего препарата для генного редактирования, который будет настроен на решение конкретной генетической проблемы этого ребенка.
Мусунуру, не имеющий отношения к Aurora, не считает, что планы компании в отношении ФКУ можно считать полностью персонализированными редакторами. «Эти корпоративные усилия по борьбе с ФКУ не имеют абсолютно никакого отношения к Baby KJ», — говорит он. Он утверждает, что его центр продолжает фокусироваться на мутациях, «настолько редких, что мы не видим ни одного сценария, при котором коммерческая компания по редактированию генов сочла бы это показание коммерчески жизнеспособным».
Вместо этого, по словам Мусунуру, в случае с фенилкетонурией исследователи поняли, что могут собрать «множество» наиболее распространенных мутаций «в достаточно большую группу пациентов, чтобы сделать платформу для терапии фенилкетонурии коммерчески жизнеспособной».
Хотя это все равно исключит многих пациентов с крайне редкими генетическими нарушениями, Мусунуру говорит, что любое лечение с помощью редактирования генов все равно будет «значительным улучшением по сравнению с нынешним положением дел, когда генетическая терапия для фенилкетонурии вообще не применяется».
Источник: www.technologyreview.com
