Ученые из Лейдена разработали новый антибиотик под названием EVG7, способный бороться с опасной кишечной бактерией C. difficile, используя лишь очень малую дозу. Кроме того, лечение, по-видимому, значительно снижает вероятность рецидива инфекции, что является распространенной проблемой при применении современных антибиотиков. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.
Clostridium difficile — это трудноискоренимая кишечная бактерия, которая может вызывать серьезные заболевания, особенно у пожилых людей и людей с ослабленным здоровьем. Она выделяет токсины, которые вызывают сильную диарею и воспаление в кишечнике. Хотя для лечения инфекции обычно используются антибиотики, у многих пациентов после лечения наблюдаются рецидивы.
Экспериментальный антибиотик EVG7 был создан в исследовательской группе профессора Натаниэля Мартина в Институте биологии Лейдена (IBL). Препарат разработан как более мощная и эффективная версия широко используемого антибиотика ванкомицина.
«При применении существующих антибиотиков Clostridium difficile иногда повторно появляется всего через несколько недель после лечения», — говорит исследователь и ведущий автор исследования Элма Монс. Отчасти это происходит потому, что бактерия образует споры, которые могут пережить лечение и впоследствии размножиться, превратившись в новые бактерии, что приводит к рецидиву инфекции.
Низкие дозы антибиотика показывают хорошие результаты.
Монс и ее коллеги изучали, как EVG7 влияет на инфекции Clostridium difficile у мышей. Поскольку этот препарат гораздо более эффективен, чем ванкомицин, исследователи протестировали его в гораздо меньшей дозе. Результаты оказались примечательными. Вероятность рецидива инфекции у мышей, получавших низкую дозу EVG7, значительно снизилась.
Другие комбинации оказались менее эффективными. Сниженная доза ванкомицина не предотвратила рецидив, а более высокая доза EVG7 также дала менее выраженные результаты. Исследователи обнаружили, что низкая доза EVG7 обеспечила наилучший результат.
Защита микробиома кишечника
Чтобы понять, почему более низкая доза оказалась столь эффективной, команда проанализировала микробиом мышей, получавших лечение. Микробиом — это сообщество бактерий, которые естественным образом обитают в кишечнике. У мышей, получавших небольшую дозу EVG7, сохранилось гораздо больше полезных бактерий, особенно представителей семейства Lachnospiraceae.
«Эти бактерии фактически защищают от Clostridium difficile», — говорит монсеньор.
В отличие от этого, многие существующие антибиотики уничтожают значительную часть микробиома, включая полезные микроорганизмы, поддерживающие здоровье кишечника. EVG7, по-видимому, сохраняет большую часть этих защитных бактерий нетронутыми. Эти микроорганизмы помогают предотвратить превращение оставшихся спор в вредные бактерии Clostridium difficile и возникновение новой инфекции. «Такой подход соответствует растущей тенденции среди врачей к максимально возможному сохранению микробиома», — объясняет Монс.
Снижение риска развития антибиотикорезистентности
Использование меньших доз антибиотиков иногда может вызывать опасения по поводу развития антибиотикорезистентности. «Это происходит, когда вы не убиваете бактерии полностью, а лишь раздражаете их», — говорит Монс. «После этого они могут вернуться и стать еще сильнее».
По словам исследователей, у EVG7, по-видимому, такой проблемы нет. Даже в низкой дозе препарат достаточно эффективен для уничтожения Clostridium difficile. Предварительные результаты также показывают, что антибиотик с меньшей вероятностью вызывает развитие резистентности.
Следующие шаги к клиническим испытаниям на людях
Монс надеется, что будет выделено финансирование, чтобы исследования могли продвинуться вперед. Прежде чем препарат можно будет протестировать на людях, ученые должны сначала провести исследования токсичности. Если эти исследования пройдут успешно, клинические испытания могут начаться в течение нескольких лет.
«Но это означает поиск инвесторов», — добавляет она. «В случае с антибиотиками это непросто. Фармацевтические компании получают от них гораздо меньше прибыли, чем, скажем, от противораковых препаратов, поэтому интерес к ним ограничен».
Несмотря на эти трудности, исследователи считают, что EVG7 в конечном итоге может стать ведущим средством лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. «Если у пациента произойдет рецидив и потребуется повторная госпитализация, это тоже дорого», — отмечает Монс.
Статья «Экспериментальный гликопептидный антибиотик EVG7 предотвращает рецидивы инфекции, вызванной Clostridioides difficile, не затрагивая представителей семейства Lachnospiraceae» была опубликована в журнале Nature Communications. В исследовании принимали участие группы Випа Клааса Смитса (Медицинский центр Лейденского университета) и Кейси Териота (Университет штата Северная Каролина).
Источник: www.sciencedaily.com
