Абстрактный
Профилактика рака — это профилактический подход, направленный на снижение заболеваемости раком путем воздействия на предраковые состояния и рак на ранних стадиях. Синдром Линча (СЛ) — распространенный наследственный раковый синдром, поражающий примерно 1 из 300 человек, с общим пожизненным риском развития рака до 80%. СЛ вызывается герминальными мутациями в генах репарации ошибок ДНК, приводящими к микросателлитной нестабильности (МСН) и накоплению общих мутаций. Когда эти мутации возникают в кодирующих областях, они генерируют пептиды со сдвигом рамки считывания (ПСС). Nous-209 — это иммунотерапия, направленная на неоантигены, основанная на гетерологической первичной и бустерной стимуляции с использованием аденовируса человекообразных обезьян и модифицированного вируса вакцинии Анкара, кодирующих 209 ПСС, общих для новообразований с МСН. Мы представляем результаты когорты 1 одногруппового исследования фазы 1b/2 препарата Nous-209 для профилактики рака у носителей СЛ ( n = 45). Безопасность и иммуногенность были основными конечными точками. Безопасность оценивалась у 45 участников. Вакцинация была безопасной, серьезных нежелательных явлений (НЯ), связанных с вмешательством, не наблюдалось. Наиболее распространенными НЯ были реакции в месте инъекции (любой степени тяжести у 91% участников после первичной вакцинации и у 76% после бустерной, без НЯ 3-й степени тяжести) и усталость (любой степени тяжести у 80% после первичной вакцинации и у 53% после бустерной, с 4% НЯ 3-й степени тяжести после первичной или после бустерной вакцинации). Неоантиген-специфические иммунные ответы наблюдались после вакцинации у 100% участников, подлежащих оценке ( n = 37), с индукцией мощного Т-клеточного иммунитета (средний ответ на пике составлял ~1100 клеток, образующих пятна интерферона-γ, на миллион мононуклеарных клеток периферической крови). Иммунный ответ был устойчивым и обнаруживался через 1 год у 85% участников. Были индуцированы как CD8+, так и CD4+ Т-клетки, распознающие множественные FSP. Прогнозирование взаимодействия пептидов с человеческими лейкоцитарными антигенами позволило идентифицировать более 100 иммуногенных FSP с демонстрацией цитотоксической активности in vitro. Иммуногенные FSP были обнаружены в независимых наборах данных предраковых и раковых заболеваний толстой кишки с MSI при синдроме Линча. Эти результаты подчеркивают способность Nous-209 эффективно стимулировать иммунитет против неоантигенов при синдроме Линча, что подтверждает целесообразность его разработки для профилактики рака (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05078866).
Похожий контент просматривают другие пользователи.
Атезолизумаб в сочетании с персонализированной неоантигенной вакцинацией при уротелиальном раке: исследование фазы 1.
Источник: www.nature.com
