Когда в ноябре Fierce в последний раз общался с главой отдела исследований и разработок в области онкологии компании GSK, нам сказали «следите за новостями», поскольку фармацевтическая компания собирается опубликовать свои долгожданные данные о паре конъюгатов антител с лекарственными препаратами (ADC).
Эти ADC-препараты, оба лицензированные у китайской компании Hansoh Pharma, включали терапию, направленную на B7-H4, под названием GSK5733584, впоследствии переименованную в моцертатуг резетекан (mo-rez). В то время, выступая перед Fierce на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Берлине, доктор медицинских наук Хешам Абдулла из GSK назвал 48,5% общую частоту ответа (ORR), наблюдаемую в исследовании Hansoh у пациентов с платинорезистентным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, «чрезвычайно обнадеживающей».
Однако руководитель онкологического отделения хотел сосредоточить внимание на предстоящих результатах фазы 1b собственного исследования препарата mo-rez, проводимого компанией GSK в приоритетных для фармацевтической отрасли областях – лечении рака эндометрия и яичников.
С тех пор компания GSK перешла под новое руководство, что позволило британской фармацевтической компании активизировать свои планы по выпуску препарата mo-rez.
Это означало, что когда Абдулла прибыл на ежегодную конференцию Общества гинекологической онкологии по женским онкологическим заболеваниям на этой неделе в Пуэрто-Рико, он был вооружен не только некоторыми из «чрезвычайно обнадеживающих» данных, которые он представил компании Fierce в прошлом году, но и амбициозным планом по ускорению перехода терапии в третью фазу клинических испытаний.
Во-первых, данные. В рамках исследования фазы 1b компания GSK протестировала различные дозы мо-рез на 180 пациентах с платинорезистентным раком яичников (ПРЯ) или раком эндометрия (РЭ). При самой высокой дозе 5,8 мг/кг каждые три недели у 34 пациентов с ПРЯ была подтверждена частота объективного ответа (ЧОО) в 62%, согласно презентации GSK на конференции SGO в воскресенье. У 12 пациентов с РЭ, получавших самую высокую дозу 4,8 мг/кг, ЧОО была немного выше и составила 67%.
Абдулла отметил, что у пациентов, участвовавших в исследовании, более половины из которых уже пробовали два или более вида терапии, статистически пятилетняя выживаемость составляет всего 20-30%.
«Я бы сказал, что это довольно сложная для лечения группа пациентов», — заявил Абдулла журналистам во время телефонного разговора перед презентацией SGO. «Возможность наблюдать такую клиническую активность и такие показатели ответа — которые подтверждены — чрезвычайно воодушевляет».
По его словам, на данный момент медианный период наблюдения за пациентами, получавшими лечение в рамках программ PROC и EC, составляет шесть и четыре месяца соответственно, а наблюдаемые результаты «остаются устойчивыми».
Одобренные ADC-препараты связаны с токсическими эффектами, вызывающими нежелательные явления, такие как интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). На этом фоне Абдулла отметил, что частота ИЗЛ в исследовании фазы 1b составила всего около 4% в обеих группах.
Тем не менее, в общей сложности 42% и 35% пациентов в группах PROC и EC, соответственно, столкнулись с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE), причем наиболее распространенным было снижение количества нейтрофилов, которое затронуло 15% пациентов в целом. Абдулла предположил, что гематологическая природа TRAE была результатом цитотоксического действия ADC.
Однако он отметил, что низкий процент прекращения лечения из-за нежелательных явлений, связанных с лечением (2% и 4% в группах PROC и EC соответственно), свидетельствует о том, что профиль безопасности мо-резуса «вполне приемлемый, как и ожидалось».
В данных по безопасности не было ничего, что могло бы помешать GSK сразу перейти к третьей фазе клинических испытаний. Более того, по словам Абдуллы, фармацевтическая компания планирует запустить пять испытаний поздней стадии в течение «следующих нескольких месяцев». Одно из них будет посвящено PROC, другое — платиночувствительному заболеванию, а третье — раку яичников первой линии с нормальной функцией рецепторов гормонов. Оставшиеся два испытания будут посвящены раку эндометрия первой и второй линии соответственно.
На вопрос журналистов Fierce о том, рискованно ли так быстро внедрять масштабные разработки в отношении относительно непроверенной терапии, Абдулла настаивал на том, что GSK придерживается «подхода, основанного на данных», при переходе от ранних к поздним стадиям разработки.
«У нас есть два независимых набора данных, полученных в клинике, которые говорят нам об одном и том же, что еще больше укрепляет нашу уверенность в эффективности, а также в безопасности препарата», — добавил он.
Абдулла также объяснил готовность GSK сделать ставку на Mo-rez лидерством Люка Милса, который в начале года занял пост генерального директора лондонской фармацевтической компании. Абдулла отметил, что он работал с Милсом около 12 лет на разных должностях как в GSK, так и в AstraZeneca.
«Его стиль руководства, вовлеченность, стратегическое видение, непосредственный опыт в области развития, гибкость, темп работы, предоставление возможностей и поддержка, которую мы получаем, — я думаю, вы видите, как часть этого воплощается в жизнь в рамках программ развития», — пояснил Абдулла.
«Его уверенность в науке и в способности организации проявлять такую гибкость, двигаться в быстром темпе и, возможно, как он сам говорит, обладать научной смелостью, очень важна», — добавил он. «Я думаю, это отражается в темпах, которые мы наблюдаем, и в нашей уверенности в дальнейшем развитии наших программ».
Абдулла отметил, что GSK уже присутствует на рынке препаратов для лечения рака эндометрия благодаря своему препарату Jemperli, воздействующему на PD-1, а также на рынке препаратов для лечения рака яичников, в частности, ингибитора PARP Zejula. В прошлом году эти препараты принесли в общей сложности 1,4 миллиарда фунтов стерлингов (1,8 миллиарда долларов) дохода от лечения этих видов рака.
Наряду с ADC, направленным против B7-H3, также лицензированным у Hansoh, Абдулла назвал морез «одним из наших приоритетных активов». Это подтверждается «пятью исследованиями третьей фазы, которые начинаются в различных группах населения», — сказал он.
«Как вы думаете, это будет блокбастер? Я бы сказал, да, безусловно».
Источник: www.fiercebiotech.com
