Несколько человек с ВИЧ вылечились после пересадки ВИЧ-устойчивых стволовых клеток, но мужчина, которому пересадили неустойчивые стволовые клетки, также теперь свободен от ВИЧ.
ВИЧ-инфицированная человеческая клетка СТИВ ГШМАЙССНЕР/НАУЧНАЯ ФОТОТЕКА
Мужчина стал седьмым человеком, полностью избавившимся от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток для лечения рака крови. Примечательно, что он также стал вторым из семи, кому были пересажены стволовые клетки, не обладающие резистентностью к вирусу, что подтверждает тот факт, что для излечения ВИЧ-инфекции резистентные клетки могут не быть необходимыми.
«Видя, что излечение возможно и без этой резистентности, мы получаем больше возможностей для лечения ВИЧ», — говорит Кристиан Гэблер из Свободного университета Берлина.
Пять человек ранее излечились от ВИЧ после пересадки стволовых клеток от доноров, имевших мутацию в обеих копиях гена, кодирующего белок CCR5, который ВИЧ использует для заражения иммунных клеток. Это привело учёных к выводу, что наличие двух копий мутации, полностью удаляющей CCR5 из иммунных клеток, имеет решающее значение для излечения от ВИЧ. «Мы считали, что использование этих ВИЧ-резистентных стволовых клеток крайне важно», — говорит Гэблер.
Реклама
Но в прошлом году шестой человек, известный как «женевский пациент», был объявлен свободным от вируса в течение более чем двух лет после пересадки стволовых клеток без мутации CCR5, что позволяет предположить, что CCR5 — это еще не все, хотя многие ученые считают, что примерно двухлетний период отсутствия вируса не является достаточно долгим, чтобы доказать фактическое излечение, говорит Гэблер.
Последний случай подтверждает, что пациент из Женевы излечился. Речь идёт о мужчине, которому в октябре 2015 года пересадили стволовые клетки для лечения лейкемии – вида рака крови, при котором иммунные клетки размножаются бесконтрольно. У мужчины, которому на тот момент был 51 год, был ВИЧ. Во время лечения ему назначили химиотерапию, чтобы уничтожить подавляющее большинство иммунных клеток, освободив место для донорских стволовых клеток, способных сформировать здоровую иммунную систему.
В идеале мужчине должны были быть пересажены ВИЧ-резистентные стволовые клетки, но их не было, поэтому врачи использовали клетки, несущие одну типичную и одну мутировавшую копию гена CCR5. В то время мужчина принимал стандартную терапию ВИЧ, называемую антиретровирусной терапией (АРТ), — комбинацию препаратов, подавляющих вирус до неопределяемого уровня, что исключает его передачу другим людям и снижает риск заражения донорских клеток.
Но примерно через три года после трансплантации он решил прекратить приём антиретровирусной терапии. «Он чувствовал, что выждал какое-то время после трансплантации стволовых клеток, у него была ремиссия рака, и он всегда был уверен, что трансплантация сработает», — говорит Гэблер.
Вскоре после этого команда не обнаружила никаких признаков вируса в образцах крови мужчины. С тех пор он оставался свободным от вируса в течение семи лет и трёх месяцев, что достаточно, чтобы считать его «излечившимся». В его организме не обнаруживается ВИЧ уже второй по продолжительности период из семи человек, объявленных свободными от вируса, причём самый длительный период отсутствия ВИЧ составил около 12 лет. «Удивительно, что 10 лет назад его шансы умереть от рака были чрезвычайно высоки, а теперь он победил этот смертельный диагноз – персистирующую вирусную инфекцию – и не принимает никаких лекарств – он здоров», – говорит Гэблер.
Это открытие переворачивает наше представление о том, что требуется для лечения ВИЧ с помощью этого подхода. «Мы думали, что нужна трансплантация от доноров, у которых отсутствует CCR5, но оказалось, что это не так», — говорит Равиндра Гупта из Кембриджского университета, не принимавший участия в исследовании.
Учёные обычно считали, что подобные методы лечения основаны на том, что вирус, оставшийся в иммунных клетках реципиента после химиотерапии, не способен инфицировать клетки донора, а значит, не может размножаться. «По сути, резерв клеток-хозяев, доступных для заражения, иссякает», — говорит Гэблер.
Однако последний случай предполагает, что излечение возможно лишь при условии, что нерезистентные донорские клетки способны уничтожить любые оставшиеся исходные иммунные клетки пациента до того, как вирус успеет распространиться на них, предполагает Гэблер. Такие иммунные реакции часто обусловлены различиями в белках, представленных на двух наборах клеток. Это позволяет донорским клеткам распознавать оставшиеся клетки реципиента как угрозу, требующую устранения, говорит Гэблер.
По словам Гэблера, полученные данные свидетельствуют о том, что более широкий круг трансплантаций стволовых клеток, чем мы предполагали, включая те, у которых нет двух копий мутации CCR5, потенциально может излечить ВИЧ.
Но, вероятно, для этого необходимо совпадение многих факторов, таких как генетика реципиента и донора, чтобы, например, клетки донора могли быстро уничтожить клетки реципиента. Более того, в последнем случае у мужчины была одна копия мутации CCR5, которая могла изменить распределение его иммунных клеток по организму, что облегчило бы излечение от вируса, говорит Гэблер.
Каков риск развития у меня болезни Альцгеймера, и могу ли я что-то сделать, чтобы это изменить?
Можно ли избежать наследственности и действительно ли изменения образа жизни имеют значение? Дэниел Коссинс решил разобраться, что на самом деле значат для него данные о болезни Альцгеймера.
Это означает, что большинству людей, получающих трансплантацию стволовых клеток для лечения ВИЧ и рака крови, по возможности следует предлагать ВИЧ-устойчивые стволовые клетки, говорит Гэблер.
Также важно отметить, что людям с ВИЧ, не страдающим раком, трансплантация стволовых клеток не принесёт пользы, поскольку это очень рискованная процедура, которая может привести к развитию опасных для жизни инфекций, говорит Гэблер. Большинству людей лучше принимать антиретровирусную терапию (АРВТ), часто в форме ежедневных таблеток, что гораздо безопаснее и удобнее для предотвращения распространения ВИЧ, позволяя людям наслаждаться долгой и здоровой жизнью, говорит он. Более того, недавно появившийся препарат ленакапавир обеспечивает практически полную защиту от ВИЧ всего при двух инъекциях в год.
Тем не менее, предпринимаются попытки вылечить ВИЧ путем генетического редактирования иммунных клеток и предотвратить его с помощью вакцин.
Природа DOI: 10.1038/s41586-025-09893-0
Источник: www.newscientist.com
