Анализ историй болезни пациентов показывает, что мРНК-вакцины против COVID-19 усиливают иммунный ответ на раковые опухоли, если их вводить вскоре после начала иммунотерапии, продлевая жизнь пациентов.
мРНК-вакцины все чаще демонстрируют свой потенциал для преобразования медицины ДЖОЗЕФ ПРЕЦИОЗО/AFP через Getty Images
Вакцины мРНК против COVID-19, похоже, обладают неожиданным преимуществом: они продлевают жизнь людей, проходящих лечение от рака, за счет повышения эффективности иммунотерапии.
Анализ историй болезни почти 1000 человек, проходивших лечение запущенного рака кожи и лёгких, показывает, что те, кому была введена мРНК-вакцина против COVID-19 в течение 100 дней после начала приёма ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, жили почти вдвое дольше, чем те, кто не был вакцинирован в течение этого времени. Результаты будут подтверждены в ходе клинического исследования, которое должно начаться до конца года.
Реклама
«Результаты просто поразительные», — говорит Элиас Сэйур из Университета Флориды, который считает, что однажды станет возможным создание мРНК-вакцин, оптимизирующих этот ответ. «Можем ли мы создать универсальный ключ в виде мРНК-вакцины, которая активирует иммунный ответ у всех больных раком?» — говорит он. «Можете себе представить, какой это потенциал».
А пока, стоит ли людям, только начавшим принимать ингибиторы контрольных точек, вакцинироваться от COVID-19, чтобы повысить эффективность лечения? «Я не люблю давать клинические рекомендации, пока что-то не доказано», — говорит Сайур. «Когда вы пытаетесь использовать иммунную систему для борьбы с раком, существуют и риски». Он говорит, что людям следует продолжать следовать существующим рекомендациям по вакцинации.
Основанием для этого открытия является то, что наша иммунная система уничтожает многие виды рака задолго до того, как они становятся проблемой. Однако некоторые опухоли развивают способность блокировать эту реакцию. Они делают это, используя «выключатели» иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые убивают раковые клетки. Например, одним из распространённых «выключателей» является белок PD-1, который выступает на поверхности этих Т-клеток.
Ген PD-1 переключается в положение «выключено» при связывании с белком PD-L1, обнаруженным на поверхности некоторых клеток. Это защитный механизм, с помощью которого клетки фактически говорят: «Хватит меня атаковать, я дружелюбный».
Многие виды рака перехватывают этот механизм, вырабатывая большое количество PD-L1. Ингибиторы контрольных точек действуют, блокируя активацию PD-1 или других «выключателей». Они значительно повысили выживаемость при раке лёгких и меланомах, среди прочих, и в 2018 году их создатели были удостоены Нобелевской премии.
Однако эффективность ингибиторов контрольных точек сильно варьируется. Если иммунная система человека не отреагировала на опухоль, отправив Т-клетки на её атаку, эти препараты мало чем помогут.
Таким образом, сочетание ингибиторов контрольных точек с вакцинами, стимулирующими иммунную систему к атаке опухолей, может быть гораздо эффективнее, чем любой из этих подходов по отдельности. Вакцины против рака обычно разрабатываются так, чтобы вызывать ответ на мутантные белки, обнаруженные в раковых клетках, и часто подбираются индивидуально для каждого пациента. «Мы стараемся понять, что уникально именно для его опухоли», — говорит Сэйюр. «Это требует много времени, затрат и сложностей».
Во время испытаний противораковых вакцин его команда обнаружила, что неспецифические мРНК-вакцины, которые они использовали в качестве контроля, также, по-видимому, оказывали значительный эффект. «Это было полной неожиданностью», — говорит Сэйюр.
В июле этого года Сайур и его коллеги сообщили о том, как мРНК-вакцины усиливают противоопухолевый ответ, даже если они не нацелены на раковый белок, согласно исследованиям на мышах. По его словам, вакцины запускают врожденный иммунный ответ, который действует подобно сирене, пробуждая иммунную систему и заставляя Т-клетки мигрировать из опухолей в лимфатические узлы, где они стимулируют другие клетки к запуску целенаправленной атаки.
Команда пришла к выводу, что если это общее свойство мРНК-вакцин, то оно должно быть справедливо и для вакцин от COVID-19. Теперь Сайур и его коллеги изучили истории болезни пациентов, проходивших лечение в онкологическом центре имени М.Д. Андерсона при Техасском университете.
Из 884 пациентов с запущенным раком лёгких, которым были назначены ингибиторы контрольных точек, 180 прошли вакцинацию мРНК-антивирусом COVID-19 в течение 100 дней с момента начала приёма препаратов. Продолжительность их жизни составила около 37 месяцев по сравнению с 20 месяцами у тех, кто не был вакцинирован.
Почему следующее поколение мРНК-вакцин будет еще лучше
мРНК-вакцины можно создавать быстро и легко, а вирусоподобные наночастицы вызывают более сильный иммунный ответ. Теперь эти два подхода объединяются, чтобы дать нам лучшее из обоих миров.
Кроме того, у 210 человек меланома начала распространяться на другие части тела. 43 из них были вакцинированы в течение 100 дней после начала приема ингибиторов контрольных точек. Продолжительность жизни этих пациентов составила около 30–40 месяцев, в то время как у тех, кто не был вакцинирован в течение этого времени, она составила 27 месяцев. Поскольку некоторые из вакцинированных были еще живы на момент проведения анализа, их продолжительность жизни может быть еще выше. Группа исследователей представила результаты сегодня на заседании Конгресса Европейского общества медицинской онкологии в Берлине, Германия.
Ранее сообщалось о случаях уменьшения размеров опухолей после введения мРНК-вакцин против COVID-19, что позволяет предположить, что иногда они могут оказывать противоопухолевый эффект, даже если люди не принимают ингибиторы контрольных точек. «Это, конечно, возможно, но для ответа на этот вопрос потребуются дополнительные исследования», — говорит Сэйюр.
Недавно США объявили о значительном сокращении финансирования разработки мРНК-вакцин, несмотря на их колоссальную пользу во время пандемии и огромный потенциал для разработки методов лечения помимо вакцин.
Источник: www.newscientist.com
