Это первое контролируемое клиническое исследование препарата донепезила с пролонгированным высвобождением у собак с когнитивной дисфункцией собак
По мере увеличения продолжительности жизни домашних животных все чаще регистрируются возрастные состояния, такие как дегенеративные заболевания и новообразования. Среди них когнитивная дисфункция собак (КДС) стала серьезной гериатрической проблемой из-за ее прогрессирующей нейродегенеративной природы и пагубного воздействия на качество жизни пораженных собак и их опекунов.
CCD обычно проявляется в виде прогрессирующего снижения когнитивных функций, сопровождающегося поведенческими нарушениями, которые классифицируются под аббревиатурой DISHAA (дезориентация, изменения в социальных взаимодействиях, нарушение циклов сна и бодрствования, беспорядок в доме, нарушение уровня активности и беспокойство). Сравнимая сболезнью Альцгеймера (БА) у людей, CCD ассоциируется с накоплением ?-амилоидных бляшек (A?), гиперфосфорилированием тау-белка, нейровоспалением, атрофией гиппокампа и постепенной потерей когнитивной функции. Эти патологические и клинические сходства делают когнитивную дисфункцию собак ценной естественной моделью для исследования нейродегенеративных процессов.
Распространенность КДС существенно увеличивается с возрастом, поражая примерно 8-19 % собак в возрасте от 8 до 13 лет, 45% собак в возрасте от 13 до 15 лет и до 67 % собак в возрасте от 15 до 17 лет. Несмотря на это, КДС часто диагностируется недостаточно, поскольку ранние поведенческие изменения часто путают с нормальным старением, а отсутствие надежных диагностических биомаркеров еще больше задерживает клиническое распознавание. Легкая нейрофиламентная цепь (НфЛ) представляет собой нейрон-специфический структурный белок, который выделяется в кровь после повреждения аксонов, и его концентрация в сыворотке была предложена в качестве чувствительного биомаркера нейродегенерации как в исследованиях на людях, так и в ветеринарии. Таким образом, включение измерения НфЛ в сыворотке крови может предоставить объективный инструмент для выявления повреждения нейронов и мониторинга прогрессирования заболевания у собак с КДС. Несвоевременное вмешательство может привести к прогрессирующему когнитивному и физическому ухудшению, что серьезно повлияет на качество жизни как собак, так и их опекунов.
Лекарственное средство для человека помогает лечить когнитивную дисфункцию собак
Лечение когнитивной дисфункции собак остается сложной задачей. Текущие стратегии лечения в значительной степени поддерживают, и существует лишь несколько одобренных на региональном уровне препаратов с ограниченными опубликованными данными, в то время как не было создано ни одного всемирно признанного ветеринарного препарата, специально предназначенного для лечения КДС. Следовательно, в ветеринарной практике распространено введение лекарств от БА не по назначению.
Донепезил, селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, усиливает холинергическую передачу, ингибируя расщепление ацетилхолина, и показал значительные когнитивные преимущества у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако его ветеринарное применение остается ограниченным, поскольку клинических данных о собаках с КДС недостаточно для определения его эффективности и безопасности.
Исследование, проведенное в Южной Корее, было направлено на оценку безопасности и эффективности донепезила пролонгированного действия у собак с КДС. Две дозы сравнивали, чтобы изучить возможные дозозависимые эффекты, с поведенческими показателями, уровнями НФЛ в сыворотке и качеством жизни, сообщаемым лицом, осуществляющим уход, в качестве основных конечных точек. Насколько известно авторам, это первое контролируемое клиническое исследование препарата донепезила пролонгированного действия на собаках с КДС.
С этой целью они использовали поведенческие показатели и показатели легкой цепи нейрофиламентов (НфЛ) в сыворотке крови в качестве первичных результатов, с исходной МРТ для диагностической поддержки. Тридцать две собаки с клинически диагностированным КДС были случайным образом распределены в группу с высокими дозами (n = 11), группу с низкими дозами (n = 11) или контрольную группу (n = 10). Группа с высокими дозами получала донепезил длительного действия в целевой дозе около 4 мг / кг, группа с низкими дозами получала около 2 мг / кг, а контрольная группа не получала никакого исследуемого лечения.
Однократная внутримышечная инъекция донепезила
Приемлемыми были собаки, у которых были клинические признаки, соответствующие КДС, подтвержденные медицинским осмотром, проведенным ветеринаром, и поведенческими оценками, проводимыми лицом, осуществляющим уход, с использованием проверенных систем оценки, включая шкалу оценки когнитивной дисфункции собак (CCDR), Шкала деменции собак (CADES) и DISHAA. Считалось, что у собак есть КДС, если хотя бы один из этих инструментов показал аномальные показатели: CCDR ?50, CADES ?8 или DISHAA ?16. Результаты МРТ, если таковые имелись, использовались для подтверждения диагноза, но не применялись в качестве критерия включения.
Однократная внутримышечная инъекция депонированного донепезила была сделана в день 0, а оценки были проведены на 14 и 28 дни с использованием поведенческих, биохимических параметров и параметров, сообщаемых лицом, осуществляющим уход. Сывороточный НфЛ как маркер повреждения аксонов измеряли на уровнях D0, D14 и D28 с помощью иммуноанализа.
Группа, принимавшая высокие дозы, показала значительное улучшение показателей CCDR, CADES и DISHAA как через 14, так и через 28 дней, в то время как группа, принимавшая низкие дозы, в основном улучшилась на 28-й день, причем предыдущие эффекты были ограничены CADES. “Эти данные указывают на то, что введение донепезила привело к статистически значимым и измеримым улучшениям поведенческих показателей в пролеченных группах по сравнению с контрольной группой, и что величина и сроки изменений варьировались в зависимости от инструментов оценки”.
С другой стороны, на 28-й день обе группы лечения имели значительно более низкие уровни НфЛ в сыворотке крови, чем контрольная группа. Эти данные указывают на “различные тенденции развития НфЛ, демонстрирующие стабильность в группах лечения, но заметное увеличение в контрольной группе, что позволяет предположить, что депонирование донепезила может смягчать повышение НфЛ, связанное с прогрессированием заболевания”.
Показатели качества жизни улучшились по активности, общительности, общему состоянию и общему качеству жизни. Аппетит показал небольшую тенденцию к улучшению во всех группах, но значительных временных эффектов обнаружено не было.
Потенциальная эффективность
Что касается безопасности, то периодические медицинские осмотры, оценки показателей жизненно важных функций и лабораторных показателей не выявили клинически значимых отклонений, связанных с приемом донепезила в течение 4-недельного периода исследования. Точно так же частота побочных эффектов была низкой во всех группах, без существенных различий между группами лечения и контроля.
Таким образом, авторы приходят к выводу, что “эти данные свидетельствуют о том, что однократная внутримышечная инъекция донепезила длительного действия демонстрирует благоприятную безопасность и потенциальную эффективность у собак с КДС, с улучшением поведенческих показателей и показателей НФЛ, что подтверждает его терапевтический потенциал и подчеркивает ценность интеграции клинических и клинических оценок. биомаркеры будущего лечения когнитивной дисфункции собак”.
Источник: www.diarioveterinario.com
Источник: ai-news.ru
