Лечение рака до 15:00 может помочь пациентам прожить дольше.

Наиболее убедительные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что люди с одним из типов рака легких жили дольше, если получали иммунотерапию до 15:00.

Согласно результатам первого рандомизированного контролируемого исследования влияния времени проведения таких вмешательств на исходы лечения пациентов, проведение иммунотерапии рака в более раннее время суток действительно может продлить жизнь.

Клетки и ткани нашего организма подчиняются 24-часовым циклам активности, известным как циркадные ритмы, которые влияют на все: от нашего настроения до метаболизма и иммунной системы.

Реклама

Более десятка наблюдательных исследований показали, что у онкологических больных, получающих иммунотерапевтические препараты (известные как ингибиторы контрольных точек, которые помогают определенным иммунным клеткам уничтожать раковые клетки) в течение дня, значительно снижается риск ухудшения состояния и летального исхода.

Но теперь Франсис Леви из Парижского университета Сакле во Франции и его коллеги провели первое рандомизированное контролируемое исследование хронотерапии — метода лечения, при котором время проведения процедур подстраивается под циркадные ритмы, — с использованием комбинации химиотерапевтических и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака.

В исследовании приняли участие 210 человек с немелкоклеточным раком легких, которые получили четыре дозы пембролизумаба или синтилимаба — двух ингибиторов контрольных точек, действующих аналогичным образом.

Каждые три недели половине участников вводили дозу до 15:00, а остальным — позже в течение дня. Вскоре после каждой дозы иммунотерапии все они получали химиотерапию, которая убивает быстро делящиеся клетки и, как считается, менее подвержена влиянию хронотерапии, чем иммунотерапия.

Эти сроки соблюдались в течение первых четырех циклов так называемой иммунохимиотерапии. После этого все участники продолжали получать те же препараты до тех пор, пока их опухоли не ухудшились или пока они перестали реагировать на лечение, но препараты вводились не в определенное время. Предыдущие исследования показывают, что сосредоточение внимания на первых четырех циклах достаточно для существенного улучшения показателей выживаемости, говорит член исследовательской группы Юнчан Чжан из Центрально-Южного университета в Китае.

Исследователи наблюдали за участниками в среднем в течение 29 месяцев после первой дозы препарата. Они обнаружили, что те, кто получил первую дозу до 15:00, прожили в среднем 28 месяцев, а те, кто получил первую дозу позже в тот же день, — в среднем 17 месяцев. «Эффект просто колоссальный, — говорит Леви. — Время выживания увеличилось почти вдвое».

«Если сравнить результаты с результатами знаковых исследований, в которых были разрешены к применению новые препараты, то окажется, что эти препараты редко оказывают столь значительное воздействие», — говорит Паскуале Инноминато из Уорикского университета (Великобритания). По его словам, дизайн этого исследования предполагает, что изменение сроков лечения рака действительно улучшает результаты. «Это самое убедительное доказательство причинно-следственной связи».

По словам Леви, преимущества могут быть обусловлены тем, что иммунные клетки, на которые нацелены эти ингибиторы контрольных точек, называемые Т-клетками, как правило, скапливаются вокруг опухолей утром, а затем постепенно мигрируют в кровоток позже в течение дня. Поэтому, когда иммунотерапия проводится раньше в течение дня, Т-клетки находятся ближе к опухоли и, следовательно, уничтожают ее больше.

Физические упражнения помогают бороться с раком – и, возможно, мы наконец-то узнаем почему.

Физические упражнения, по-видимому, помогают предотвратить рак и замедлить рост опухолей, и этот защитный эффект может быть обусловлен тем, как тренировки изменяют микробиом кишечника.

Леви считает, что дальнейшие исследования должны изучить, принесет ли дополнительную пользу проведение противораковой терапии в более точно определенное время – например, в 11 утра, а не в течение нескольких часов. Инноминато утверждает, что для загруженных больниц явно предпочтительнее использовать более широкий временной промежуток.

Нам также необходимо выяснить, может ли контроль времени проведения циклов химиоиммунотерапии после первых четырех принести еще большую пользу, говорит Леви, и могут ли оптимальные сроки различаться у разных людей, например, у тех, кто считает себя «жаворонками» или «совами», чья иммунная система может заметно колебаться в течение дня, добавляет он.

Вопрос о том, применимы ли эти результаты к различным типам рака, остается открытым. Инноминато ожидает, что они будут схожими и для других опухолей, поражающих кожу и мочевой пузырь, поскольку их обычно лечат иммунотерапией. Однако, по его словам, маловероятно, что изменение сроков проведения иммунотерапии позволит добиться успеха в лечении опухолей, которые обычно не реагируют на это вмешательство, например, опухолей предстательной железы и поджелудочной железы.

Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-025-04181-w

Источник: www.newscientist.com