Компания Aurora Therapeutics, одним из соучредителей которой является лауреат Нобелевской премии Дженнифер Даудна, планирует использовать генное редактирование и новый путь регулирования со стороны FDA для коммерциализации методов лечения редких заболеваний. 
Фотография: Miikka Skaffari/Getty Images Сохранить эту историю Сохранить эту историю
В феврале прошлого года больному младенцу по имени Кей-Джей провели специально разработанную для него процедуру генной инженерии. Созданная всего за шесть месяцев, она предназначалась для исправления редкой генетической мутации, вызывавшей накопление токсичного аммиака в его маленьком организме. Вероятно, эта процедура спасла ему жизнь, и в июне малыша Кей-Джея выписали из больницы.
Теперь новый стартап Aurora Therapeutics, одним из соучредителей которого является пионер в области редактирования генов Дженнифер Даудна, стремится расширить применение таких методов лечения для гораздо большего числа пациентов с редкими заболеваниями. Даудна является одним из изобретателей системы редактирования генов, известной как CRISPR, и получила Нобелевскую премию в 2020 году за свою работу в этой области.
Компания Aurora планирует воспользоваться новым регуляторным механизмом, объявленным осенью представителями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Марти Макари и Винаем Прасадом. Согласно статье Макари и Прасада в журнале New England Journal of Medicine, новая программа, получившая название «механизм правдоподобного действия», позволяет FDA одобрять персонализированные методы лечения редких и смертельных заболеваний на основе данных всего лишь нескольких пациентов.
Как правило, для получения разрешения регулирующих органов новые лекарства должны пройти испытания на сотнях, если не тысячах, пациентов. В случае испытаний лекарств от редких заболеваний сложно набрать такое количество пациентов, поскольку очень мало людей страдают этим заболеванием. Новый алгоритм FDA предоставляет возможность одобрения таких препаратов в тех случаях, когда проведение крупного рандомизированного исследования невозможно.
«Как только производитель продемонстрирует успех на нескольких последовательных пациентах с использованием различных индивидуально подобранных методов лечения, FDA приступит к выдаче разрешения на продажу продукта», — пишут Макари и Прасад в своей статье. Затем фармацевтические компании смогут использовать данные этих пациентов для получения разрешения на продажу аналогичных лекарств, основанных на той же базовой технологии.
Это ключевой момент для компании Aurora, которая первоначально сосредоточится на лечении метаболического расстройства, называемого фенилкетонурией (ФКУ), которое выявляется при рождении. Заболевание приводит к токсическому уровню фенилаланина, строительного блока белка, в крови. Пациенты с ФКУ должны придерживаться строгой низкобелковой диеты. Без раннего лечения и наблюдения ФКУ может препятствовать развитию мозга и ухудшать когнитивные функции. По оценкам, в США этим заболеванием страдают около 13 500 человек.
«Многие пациенты могли бы получить пользу от этой терапии. Но проблема в том, что существует множество мутаций — более тысячи — которые вызывают это заболевание», — говорит Эдвард Кей, генеральный директор Aurora Therapeutics и детский невролог.
Технология CRISPR работает за счет использования направляющей РНК для доставки молекулы редактирования в нужное место в геноме. Направляющая РНК подобна автомобильному GPS-навигатору — она едет туда, куда запрограммирована. В случае с малышом Кей-Джеем ученые создали направляющую РНК, нацеленную на его специфическую генетическую мутацию. Именно поэтому его лечение эффективно только для него.
Стратегия компании Aurora заключается в замене направляющей РНК для создания нескольких версий терапии фенилкетонурии (ФКУ), которые воздействуют на различные мутации. Ранее FDA рассматривало бы каждую версию как совершенно новый препарат, требующий проведения собственных клинических испытаний. Но теперь Aurora сможет использовать одну и ту же технологическую платформу для лечения многих мутаций, вызывающих ФКУ, с меньшим количеством бюрократических препятствий.
Кей говорит, что компания будет использовать редактирование оснований, более точную форму CRISPR, и внедрит стандартизированный процесс для оптимизации проектирования и производства своих терапевтических препаратов.
«Мы твердо убеждены в том, что ни одна мутация не должна остаться», — говорит Федор Урнов, соучредитель Aurora и ученый-геномист из Калифорнийского университета в Беркли. Урнов и несколько его коллег из Инновационного института геномики Беркли, основанного Даудной в 2015 году, участвовали в разработке лечения для малыша К.Дж.
Институт инновационной геномики продолжит разработку индивидуальных методов генной терапии для детей с очень редкими заболеваниями, а в Детской больнице Филадельфии и медицинском центре Пенсильванского университета, где лечился малыш Кей-Джей, будет проведено исследование того же типа генного редактора, который использовался в терапии Кей-Джея, на группе пациентов с аналогичными заболеваниями. Он говорит, что создание компании Aurora было необходимо для того, чтобы эти методы лечения в конечном итоге стали доступны гораздо большему числу пациентов.
Пока что технология CRISPR еще не в полной мере оправдала свой революционный потенциал. Несколько компаний, занимающихся разработкой CRISPR, сократили штат, а другие закрылись в последние годы. На данный момент на рынке существует только один одобренный препарат, использующий технологию CRISPR. Он называется Casgevy и был выпущен в декабре 2023 года по цене 2,2 миллиона долларов для лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии, родственного ей заболевания крови.
Однако Урнов считает, что по мере развития технологий эта область переживает переломный момент.
«Наконец-то мы достигли того уровня, когда все технические проблемы, связанные с технологией Crispr on demand, решены», — говорит Урнов. «Я могу с достаточной уверенностью сказать, что через три-четыре года появятся и другие дети со своими персонализированными редакторами».
Источник: www.wired.com
