Возникают вопросы об их влиянии на здоровье мозга, беременность или долгосрочное использование.
На этой неделе препараты для похудения снова оказались в центре внимания новостей. Сначала мы узнали, что Eli Lilly, компания, производящая препараты Mounjaro и Zepbound, стала первой в мире медицинской компанией, чья оценка превысила триллион долларов.
Эти два препарата, назначаемые при диабете и ожирении соответственно, приносят компании миллиарды долларов дохода. Другие препараты-агонисты ГПП-1, включающие в себя Mounjaro и Zepbound с тем же действующим веществом, также были одобрены для снижения риска инфаркта и инсульта у людей с избыточным весом. Многие надеются, что эти, казалось бы, чудодейственные препараты также будут лечить неврологические расстройства и, возможно, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.
Связанная история
Но на этой неделе мы также узнали, что, к сожалению, препараты ГПП-1, похоже, не помогают людям с болезнью Альцгеймера. И что у женщин, прекративших принимать эти препараты во время беременности, может наблюдаться потенциально опасный набор веса во время беременности. Кроме того, некоторые исследователи обеспокоены тем, что женщины используют эти препараты после родов для снижения веса, набранного во время беременности, не осознавая потенциальных рисков.
Все эти новости должны напомнить нам, как много мы ещё не знаем об этих препаратах. На этой неделе давайте рассмотрим насущные вопросы, связанные с агонистами ГПП-1.
Сначала краткий обзор. Глюкагоноподобный пептид-1 — это гормон, вырабатываемый в кишечнике и помогающий регулировать уровень сахара в крови. Но мы узнали, что он также, по-видимому, оказывает влияние на весь организм. Рецепторы, с которыми может связываться ГПП-1, обнаружены во многих органах и по всему мозгу, говорит Дэниел Друкер, эндокринолог из Университета Торонто, изучающий этот гормон уже несколько десятилетий.
Препараты-агонисты ГПП-1, по сути, имитируют действие гормона. Разработано довольно много таких препаратов, включая семаглутид, тирзепатид, лираглутид и эксенатид, имеющие торговые названия, такие как «Оземпик», «Саксенда» и «Вегови». Некоторые из них рекомендуются пациентам с диабетом.
Но поскольку эти препараты, по-видимому, также подавляют аппетит, они стали чрезвычайно популярными средствами для похудения. Исследования показали, что многие люди, принимающие их для лечения диабета или снижения веса, испытывают неожиданные побочные эффекты: например, улучшается их психическое здоровье или снижается тяга к курению или употреблению алкоголя. Исследования также показали, что эти препараты, по-видимому, ускоряют рост клеток мозга у лабораторных животных.
Пока всё многообещающе. Но есть несколько неясных моментов.
Полезны ли они для нашего мозга?
Компания Novo Nordisk, конкурент Eli Lilly, производит препараты GLP-1 Wegovy и Saxenda. Недавно компания провела испытания перорального семаглутида у пациентов с болезнью Альцгеймера с лёгкими когнитивными нарушениями или лёгкой деменцией. В плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 3808 добровольцев.
Связанная история
К сожалению, компания обнаружила, что препарат не замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера у принимавших его добровольцев.
Эта новость стала огромным разочарованием для исследовательского сообщества. «Это было просто сокрушительно», — говорит Друкер. И это несмотря на то, что в глубине души он не ожидал «чистой победы». Болезнь Альцгеймера, как известно, трудно поддаётся лечению, и к тому времени, как людям ставят диагноз, уже нанесён значительный ущерб.
Но он один из многих, кто не теряет надежды окончательно. В конце концов, исследования показывают, что GLP-1 уменьшает воспаление в мозге и улучшает состояние нейронов, а также, по-видимому, улучшает взаимодействие участков мозга. Всё это означает, что препараты GLP-1 должны быть полезны для мозга, говорит Друкер. Всё ещё есть вероятность, что эти препараты могут помочь предотвратить болезнь Альцгеймера у тех, кто сохраняет когнитивное здоровье.
Безопасны ли они до, во время или после беременности?
Другое исследование, опубликованное на этой неделе, поднимает вопросы о влиянии ГПП-1, принимаемых во время беременности. В настоящее время женщинам рекомендуется прекращать приём этих препаратов за два месяца до наступления беременности. Отчасти это связано с тем, что некоторые исследования на животных показывают, что эти препараты могут нанести вред развитию плода, но главным образом с тем, что учёные не изучали их влияние на беременность у людей.
Исследования показывают, что многие люди, принимающие ГПП-1 для похудения, возвращают большую часть потерянного веса после прекращения приёма этих препаратов. Поэтому, пожалуй, неудивительно, что исследование, опубликованное в журнале JAMA ранее на этой неделе, показало аналогичный эффект у беременных женщин.
Исследование показало, что пациенты, принимавшие эти препараты, набрали примерно на 3,3 кг больше, чем те, кто их не принимал. Кроме того, у тех, кто принимал эти препараты, был несколько повышен риск гестационного диабета, нарушений артериального давления и даже преждевременных родов.
Связанная история
Звучит довольно тревожно. Однако другое исследование, опубликованное в августе, показало противоположный результат: было отмечено снижение риска подобных исходов среди женщин, принимавших препараты до беременности.
Если вам интересно, как во всём этом разобраться, то вы не одиноки. Никто точно не знает, как следует применять эти препараты до беременности, да и во время неё, если уж на то пошло.
Другое исследование, опубликованное на этой неделе, показало, что женщины (в Дании) всё чаще принимают ГПП-1 после родов, чтобы сбросить вес, набранный во время беременности. Друкер рассказал мне, что, по слухам, его часто спрашивают об этом потенциальном применении.
Но в послеродовом организме происходит много всего. Это время серьёзных физических и гормональных изменений, которые могут включать в себя формирование привязанности, грудное вскармливание и даже перестройку мозга. Мы не знаем, может ли ГПП-1 повлиять на всё это и как именно.
Как и когда люди могут безопасно прекратить их использование?
Еще одно исследование, проведенное на этой неделе (можно сказать, что GLP-1 сейчас является одной из самых горячих тем в медицине), изучало, что происходит, когда люди прекращают принимать тирзепатид (продается под торговой маркой Zepbound) для лечения ожирения.
Все участники исследования принимали препарат в течение 36 недель, после чего половина из них продолжила приём препарата, а другая половина была переведена на плацебо ещё на 52 недели. В течение первых 36 недель вес и состояние сердца участников улучшились.
Связанная история
Однако к концу исследования большинство участников, перешедших на плацебо, набрали более 25% от изначально потерянного веса. Каждый четвертый набрал более 75% от первоначально сброшенного веса, а 9% оказались в весе выше, чем в начале исследования. Также ухудшилось состояние их сердца.
Означает ли это, что людям нужно принимать эти препараты постоянно? Учёные также не знают ответа на этот вопрос. И безопасен ли приём этих препаратов неограниченный срок? Ответ может зависеть от конкретного человека, его возраста, состояния здоровья или цели применения препарата.
Есть и другие неясные моменты. ГПП-1 выглядят многообещающими при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, но мы пока не знаем, насколько они могут быть эффективны. Мы не знаем долгосрочных последствий этих препаратов для детей, которые их принимают. И мы не знаем долгосрочных последствий для людей со здоровым весом, принимающих их для снижения веса.
Ранее в этом году Друкер получил премию за прорыв в области естественных наук на престижном мероприятии в Калифорнии. «Все эти голливудские знаменитости подходили ко мне и говорили: „Большое спасибо“», — говорит он. — «Многим из этих людей не нужны эти лекарства».
Эта статья впервые появилась в The Checkup, еженедельном биотехнологическом бюллетене MIT Technology Review. Чтобы получать его каждый четверг и читать подобные статьи первыми, подпишитесь здесь.
Источник: www.technologyreview.com
