Исследование сестёр-близнецов показало, что симптомы различаются, несмотря на одинаковую мутацию.
Исследователи из Италии описали редкий случай: у 27-летних сестёр-близнецов с синдромом Ретта, несмотря на одинаковую мутацию, вызывающую заболевание, развились симптомы разной степени тяжести.
Однояйцевые (монозиготные) близнецы развиваются из одной оплодотворённой яйцеклетки, которая делится на два эмбриона, поэтому они генетически идентичны.
«Таким образом, клинические различия, описанные в нашей статье, могут быть объяснены другими генетическими механизмами», — пишут исследователи, добавляя, что «необходимы более подробные генетические исследования».
Исследование «Клинические различия у монозиготных близнецов с синдромом Ретта: клинический случай и систематическийобзор» было опубликовано в Orphanet Journal of Rare Diseases.
Что нужно знать о синдроме Ретта и его генетической причине.
Синдром Ретта — редкое заболевание, которое в основном поражает девочек и встречается примерно у одной из 10 000 новорождённых девочек. Синдром Ретта чаще всего вызывается мутациями в MECP2, гене, который содержит инструкции, необходимые для выработки одноимённого белка, играющего ключевую роль в нормальном развитии мозга.
В раннем младенческом возрасте дети с синдромом Ретта могут развиваться нормально, но позже они начинают терять некоторые приобретённые навыки. Этот процесс называется регрессом развития.
По мере прогрессирования заболевания к распространённым симптомам синдрома Ретта относятся потеря речи, повторяющиеся движения рук, проблемы с ходьбой и координацией, судороги и затруднённое дыхание.
Хотя синдром Ретта встречается редко, ещё более редкие случаи были зарегистрированы у однояйцевых близнецов.
В этом исследовании учёные из Италии совместно с коллегами из США описали пару сестёр-близнецов, у которых была одна и та же мутация MECP2 (называемая p.Thr158Met), но разные клинические проявления.
Девочки родились на 32-й неделе беременности в результате естественных родов у здоровых родителей, не состоящих в родстве. При рождении у обеих был низкий мышечный тонус.
У близнеца А так и не развилась способность говорить, и у него были более выраженные социальные нарушения: он плохо поддерживал зрительный контакт и был менее склонен к общению. Он полностью утратил способность целенаправленно использовать руки, и у него развилась выраженная спастичность нижних конечностей. Со временем у него также появились скрежет зубами (бруксизм), запоры, требовавшие приёма слабительных, трудности с глотанием (дисфагия), лёгкий сколиоз (искривление позвоночника вбок), а также серьёзные проблемы со сном и дыханием.
Близнец Б. в раннем возрасте выучила одно слово, но позже забыла его. Она сохранила больше социальных навыков, почти не использовала руки, у неё были менее выраженные скрежет зубами и спазмы, а проблемы с глотанием возникали редко. У неё также были запоры, а сколиоз был более выраженным, поэтому ей приходилось носить жёсткий корсет. Проблемы со сном и дыханием были, но менее выраженные, чем у сестры.
У обеих сестёр в возрасте 4 лет развилась эпилепсия. Приступы у близняшки А стали устойчивыми к противосудорожной терапии, что привело к многочисленным ежедневным приступам, которые лишь частично контролировались двумя препаратами. Приступы у близняшки Б хорошо поддавались лечению одним препаратом (карбамазепином). После полового созревания у близняшки А приступы случались примерно раз в неделю, а у близняшки Б — раз в месяц или два.
ЭЭГ-тесты, измеряющие электрическую активность мозга, отразили эту разницу: у близнеца А были выявлены серьёзные отклонения, в то время как у близнеца Б показатели оставались более стабильными.
Генетическое тестирование в возрасте 6 лет показало, что у обеих сестёр была одна и та же мутация MECP2.
Исследователи выясняют, почему у близнецов симптомы проявлялись по-разному.
Чтобы понять, почему симптомы близнецов различались, исследователи изучили, какая Х-хромосома была активна в их клетках. Ген MECP2 расположен на Х-хромосоме, и поскольку у самок два Xs, каждая клетка естественным образом отключает одну из них — либо материнскую, либо отцовскую. Этот процесс, называемый инактивацией Х-хромосомы (XCI), определяет, использует ли каждая клетка здоровую или мутировавшую копию MECP2.
У обоих близнецов в большинстве клеток крови была инактивирована одна и та же Х-хромосома, и в этих клетках в основном была активна здоровая копия MECP2, а не дефектная.
Однако, когда учёные взяли образцы стволовых клеток из крови каждого из близнецов, они обнаружили, что у близнеца с более тяжёлыми симптомами была выше доля клеток с дефектной копией гена. По мнению исследователей, это может объяснить более тяжёлые симптомы.
Исследователи отметили, что если дальнейшие исследования подтвердят, что большее количество клеток крови у близнеца с тяжёлой формой заболевания содержит дефектную копию MECP2, это может указывать на тканевой мозаицизм — состояние, при котором мутировавшая копия активна только в определённых тканях.
Анализ других случаев синдрома Ретта у близнецов подтвердил, что такая вариативность не является чем-то уникальным. У некоторых однояйцевых близнецов проявляются очень похожие симптомы, в то время как у других они сильно различаются. Лишь в нескольких случаях это объясняется Х-сцепленным рецессивным наследование.
В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что в формировании тяжести заболевания, вероятно, участвуют и другие генетические механизмы.
«Мы считаем, что эта работа, наряду с обзором описанных на данный момент случаев, позволяет нам углубить наши знания о клинических аспектах синдрома [Ретта] у близнецов, особенно в отношении эпилепсии, а также привлечь внимание к вариативности [экспрессии копии MECP2] у пациентов с очень тяжёлой [формой заболевания], которая, однако, требует дальнейших и более глубоких генетических исследований», — пишут исследователи.
Источник: rettsyndromenews.com
Источник: ai-news.ru
