Абстрактный
Синдром Дауна (СД), вызванный трисомией 21-й хромосомы, является ведущей генетической причиной умственной отсталости, однако механизмы, нарушающие развитие головного мозга плода, остаются неясными. Мы провели одноклеточный транскриптомный анализ и профилирование доступности хроматина примерно 250 000 клеток из 15 образцов коры головного мозга плода с СД и 15 контрольных образцов (10–20 недель после зачатия). Наш анализ выявил субтип-специфическое снижение количества возбуждающих нейронов, экспрессирующих RORB и FOXP1, и широко распространенное нарушение нейроразвивающих транскрипционных программ. Транскрипционные факторы 21-й хромосомы BACH1, PKNOX1 и GABPA оказались дозозависимыми центрами, регулирующими гены, связанные с умственной отсталостью. Нормализация этих транскрипционных факторов в человеческих нейронных предшественниках in vitro с помощью антисмысловых олигонуклеотидов частично восстановила экспрессию целевых генов. Сравнительный анализ гуманизированной модели in vivo выявил дополнительные молекулярные и клеточные признаки СД, дополняя модель in vitro. Вместе мы представляем ресурс, определяющий ландшафт генной регуляции, лежащий в основе развития коры головного мозга при синдроме Дауна, и выделяем молекулярные пути для дальнейших исследований.
Похожий контент просматривают другие пользователи.
Молекулярная картография мозга человека с синдромом Дауна и трисомией у мышей.
Источник: www.nature.com
