Новые диагностические наборы призваны произвести революцию в раннем скрининге заболевания, потенциально позволяя пациентам раньше получать лечение, например, моноклональными антителами.
Фотография: Эндрю Брукс/Getty Images Сохранить эту историю Сохранить эту историю
В прошлом месяце Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новый анализ крови для диагностики болезни Альцгеймера. Elecsys pTau181, производимый компанией Roche, измеряет концентрацию специфической молекулы — фосфорилированной формы белка тау — в крови. Тау — один из двух белков (второй — амилоид), которые деформируются и накапливаются в мозге пациентов с определёнными типами деменции. Считается, что накопление этих белков нарушает взаимодействие клеток мозга, что приводит к возникновению симптомов у этих пациентов.
Тест уже получил разрешение на продажу в Европе в июле и, таким образом, является первой системой раннего скрининга болезни Альцгеймера для использования в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, одобренной на двух крупнейших фармацевтических рынках мира. Это открытие в области, которая вскоре станет весьма востребованной, поскольку несколько других тестов находятся на продвинутых стадиях испытаний и одобрения.
Как работают такие тесты?
Elecsys pTau181 ищет в плазме крови форму белка тау с присоединённой фосфатной группой, которая часто обнаруживается в повышенном количестве у пациентов с болезнью Альцгеймера. Эта молекула является косвенным маркером амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков тау, наблюдаемых в мозге пациентов с этим заболеванием.
Некоторые другие тесты также были одобрены, хотя и не для раннего скрининга. Они оценивают другие биомаркеры, связанные с этими двумя белками. Один из тестов, Lumipulse, разработанный японской компанией Fujirebio, определяет соотношение между другой формой фосфорилированного тау (pTau217) и ключевым фрагментом белка, формирующим амилоидные бляшки (амилоидный бета-пептид 1-42).
Суть в том, что эти тесты дают представление о вероятном наличии амилоидоза в головном мозге, который затем необходимо диагностировать с большей точностью, используя более инвазивные методы, такие как ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) и анализ спинномозговой жидкости методом люмбальной пункции, считающиеся золотым клиническим стандартом диагностики амилоидоза у живых пациентов. Однако даже эти методы не лишены некоторой неопределенности; истинная диагностическая достоверность возможна только после посмертного вскрытия мозга.
Почему эти тесты следует одобрить именно сейчас?
Раньше подтверждение диагноза болезни Альцгеймера не имело особого значения, поскольку не существовало лекарств или методов лечения, способных изменить течение заболевания. Но с одобрением новых методов лечения болезни Альцгеймера на основе моноклональных антител ситуация за последние несколько лет изменилась.
Чтобы использовать эти препараты, необходимо определить, каким пациентам они могут быть полезны. Поскольку эти препараты в идеале дают наилучшие результаты при применении на ранней стадии развития заболевания, относительно недорогой и малоинвазивный диагностический тест будет чрезвычайно полезен. Проведение ПЭТ-сканирования и забора образцов спинномозговой жидкости всем пожилым людям с подозрением на когнитивные нарушения нецелесообразно, поэтому здесь на помощь приходит анализ крови на болезнь Альцгеймера.
Насколько полезны эти тесты?
Elecsys pTau181 — первый тест, одобренный для использования в качестве инструмента скрининга среди населения. Идея заключается в том, чтобы проводить его на уровне первичной медико-санитарной помощи, например, врачом общей практики или врачом общей практики. Тест продемонстрировал хорошую «отрицательную прогностическую ценность», то есть он эффективен для точного выявления пациентов без амилоидоза. В условиях низкой общей распространенности амилоидоза отрицательный результат этого теста имеет надежность 97,9%. Это делает его полезным для отбора пациентов для дальнейшего обследования.
Результаты аналогичны результатам других тестов, уже одобренных в последние месяцы, таких как Lumipulse от японской компании Fujirebio, испытания которого показали отрицательную прогностическую ценность около 97 процентов.
Однако следует отметить важное ограничение: при проведении всех анализов крови на болезнь Альцгеймера, как правило, относительно большая доля пациентов (по общей оценке, 15–30 процентов) попадает в «серую зону неопределенности», где уровни выявленных биомаркеров не позволяют дать ни положительный, ни отрицательный ответ.
Стоит также отметить, что моноклональные антитела, одобренные для лечения болезни Альцгеймера, не являются панацеей. Испытания показали, что они могут замедлить прогрессирование симптомов, но их эффективность ограничена — разница в развитии симптомов у тех, кто принимает эти препараты, и тех, кто не принимает их, невелика, — в то время как побочные эффекты распространены и потенциально смертельны. Кроме того, они очень дороги. Использование анализа крови на болезнь Альцгеймера для назначения пациентам этих методов лечения обещает лишь незначительное изменение, а не остановку прогрессирования заболевания.
Могу ли я пройти тест из любопытства?
Эксперты подчёркивают важность того, чтобы эти тесты не использовались для самостоятельного анализа когнитивного здоровья. Хотя их отрицательная прогностическая ценность высока, положительная прогностическая ценность не очень высока, что означает большое количество ложноположительных результатов, поэтому их не используют отдельно в диагностических целях.
Их положительная прогностическая ценность ещё больше снижается, если они используются при отсутствии клинических симптомов деменции. Если человек неформально пройдёт один из этих тестов для проверки здоровья своего мозга, не имея симптомов снижения когнитивных функций, он рискует получить результат, который заставит его напрасно беспокоиться о состоянии, которого у него нет.
Источник: www.wired.com
